Molecular mechanisms underlying the epigenetic dysregulation by synovial sarcoma specific fusion oncoprotein

滑膜肉瘤特异性融合癌蛋白表观遗传失调的分子机制

• 批准号: 25670643
• 负责人: KATO Tomohisa
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25670643/
• 关键词: 滑膜肉腫; エピジェネティクス; 遺伝子発現制御; クロマチン修飾; タンパク質間相互作用; がんの起源細胞

We have been trying to unravel the molecular mechanism underlying the transcriptional dysregulation of FZD10 gene in synovial sarcomas (SSs) and have found that histone acetylation of the promoter region of FZD10 strongly correlates with up-regulation of FZD10 in SS. So, we next aimed to identify the histone acetyltransferase (HAT) responsible for this. By adopting pull-down assay followed by Western blotting, we succeeded to identify two HATs (designated as SSIH1 and 2) as the interactors of SS18-SSX. Furthermore, by using dominant-negative (DN) forms of SSIH1 and SSIH2, we have demonstrated that ectopic expression of SSIH(DN) in SS cells abrogated the expression of FZD10. This result indicates SSIH1 and SSIH2 are functionally involved in up-regulation of FZD10 in SSs, However, ChIP assay revealed that only SSHI1 occupies the FZD10 promoter region in vivo. Collectively, We have identified SSIH1 as the HAT responsible for the FZD10 dysregulation in SSs.

我们一直试图阐明FZD 10基因在滑膜肉瘤（synovial sarcomas，SS）中转录失调的分子机制，发现FZD 10基因启动子区的组蛋白乙酰化与FZD 10在SS中的上调密切相关。因此，我们接下来的目标是确定负责此的组蛋白乙酰转移酶（HAT）。采用pull-down法和Western blotting法，成功鉴定出SS 18-SSX相互作用的两个HAT（SSIH 1和SSIH 2）。此外，通过使用SSIH 1和SSIH 2的显性阴性（DN）形式，我们已经证明SS细胞中SSIH（DN）的异位表达废除了FZD 10的表达。这一结果表明SSIH 1和SSIH 2在功能上参与了SS中FZD 10的上调，然而，ChIP测定显示，体内只有SSIH 1占据FZD 10启动子区域。总的来说，我们已经确定SSIH 1是负责SS中FZD 10失调的HAT。

项目成果

SS18-SSX is a cell-context-dependent epigenetic regulator : implication for cell-of-origin of synovial sarcomas

SS18-SSX是一种细胞背景依赖性表观遗传调节因子：对滑膜肉瘤细胞起源的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Sakura Tamaki;Makoto Fukuta;Kazuo Hayakawa;Tomohisa Kato;Junya Toguchida
• 通讯作者: Junya Toguchida

滑膜肉腫原因融合遺伝子産物 SS18-SSX の相互作用因子の同定によるエピジェネティクス制御破錠の分子基盤の解明

通过鉴定导致滑膜肉瘤的融合基因产物 SS18-SSX 的相互作用因素来阐明表观遗传控制的分子基础

• 作者: 加藤友久;玉置さくら;早川和男;福田誠;岡本健;戸口田淳也
• 通讯作者: 戸口田淳也

AFAP1L1, a novel associating partner with vinculin, modulates cellular morphology and motility, and promotes the progression of colorectal cancers.

• DOI: 10.1002/cam4.237
• 发表时间: 2014-08
• 期刊: CANCER MEDICINE
• 影响因子: 4
• 作者: Takahashi, Ryo;Nagayama, Satoshi;Furu, Moritoshi;Kajita, Yoichiro;Jin, YongHui;Kato, Tomohisa;Imoto, Seiya;Sakai, Yoshiharu;Toguchida, Junya
• 通讯作者: Toguchida, Junya

SS18-SSX IS A CELL-CONTEXT-DEPEDENT EPIGENETIC REGULATOR:

SS18-SSX 是一种细胞环境依赖性表观遗传调节剂：

• 作者: Sakura Tamaki;Makoto Fukuta;Kazuo Hayakawa;Tomohisa Kato;Junya Toguchida
• 通讯作者: Junya Toguchida

細胞背景は滑膜肉腫特異的融合タンパクSYT-SSXのエピジェネティック制御において重要な因子である

细胞背景是滑膜肉瘤特异性融合蛋白SYT-SSX表观遗传调控的重要因素

• 发表时间: 2013
• 作者: 玉置さくら;加藤友久;早川和男;福田誠;高原直子;岡本健;戸口田淳也
• 通讯作者: 戸口田淳也