パーキンソン病のαシヌクレイン伝播におけるカルシウムダイナミクスの重要性

钙动力学在帕金森病α-突触核蛋白传播中的重要性

• 批准号: 22K20683
• 负责人: 上田 潤
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20683/
• 关键词: パーキンソン病; アルファシヌクレイン; カルシウムダイナミクス; 伝播; αシヌクレイン

本研究の目的は、パーキンソン病におけるアルファシヌクレイン凝集体伝播へのカルシウムダイナミクスの関与について明らかにすることである。2022年度は、まずpHrodo色素で標識したアルファシヌクレインフィブリルを初代培養神経細胞に加えることで、神経細胞に取り込まれたアルファシヌクレインフィブリルが細胞内で発色して観察できる実験系に対してカルシウムダイナミクスを標的とする薬剤としてカルシウムキレート剤、カルシウムチャネル阻害薬、カルモジュリン阻害薬、カルシニューリン阻害薬を投与して、アルファシヌクレインフィブリルの取り込みにカルシウムダイナミクスが関与していることを明らかにした。さらにアルファシヌクレインフィブリルの取り込みには特にマクロピノサイトーシスというエンドサイトーシス の一種が関与しているが、マクロピノサイトーシスのマーカーを投与した初代培養神経細胞に、前述のようなカルシウムダイナミクスを標的とする薬剤を投与することで、マクロピノサイトーシスにカルシウムダイナミクスが関与していることを確認した。これまでの研究ではアルファシヌクレイン凝集体伝播とカルシウムダイナミクスの関連性については報告されておらず、また神経細胞において神経活動依存性にアルファシヌクレイン凝集体伝播が起こる機序についても不明な点が多いため、これらの点を明らかにしたことは学術的独自性が高いと言える。また本研究の成果はパーキンソン病の病態におけるカルシウムダイナミクスの関与の解明、ひいては新たな治療ターゲットの探求を通じて疾患修飾療法の開発に繋がることが期待され、臨床応用という観点での創造性を有している。

这项研究的目的是阐明钙动力学参与帕金森氏病中α-核蛋白骨料的传播。在2022财年中，首先将标记为Phrodo染料标记的α-核蛋白原纤维添加到原发性培养的神经元中，钙螯合剂，钙通道抑制剂，钙调蛋白抑制剂，钙调蛋白抑制剂和钙调蛋白抑制剂通过靶向靶向动力学的实验系统，以促进氧气蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白粉蛋白粉化量，并构成氧化纤维蛋白的效果。细胞中的α-核蛋白原纤维。在2022财年，该公司首先在原代培养的神经元中添加了标记为Phrodo染料的α-核蛋白原纤维，并施用钙螯合剂，钙通道抑制剂，钙调蛋白抑制剂，钙钙蛋白抑制剂以及钙核蛋白抑制剂作为靶向钙动力学的药物。此外，在吸收α-核蛋白原纤维中，一种内吞作用，大细胞增多症，特别涉及，并且通过采用上述靶向钙动力学的药物，我们证实了钙动力学与大型细胞增多症有关。先前的研究尚未报道α-核蛋白聚集体繁殖与钙动力学之间的关系，并且关于α-核核蛋白聚集蛋白聚集的机制存在许多未知数，在神经元素活性依赖性神经元细胞中发生了这种机制，因此可以说它在学术上是高度学术上独特的，可以阐明这些点。此外，这项研究的结果有望通过在帕金森氏病病理学中阐明钙动力学，从而探索新治疗靶标，并从临床应用的角度具有创造力。