パーキンソン病のαシヌクレイン伝播におけるカルシウムダイナミクスの重要性

钙动力学在帕金森病α-突触核蛋白传播中的重要性

• 批准号: 22K20683
• 负责人: 上田 潤
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20683/
• 关键词: パーキンソン病; アルファシヌクレイン; カルシウムダイナミクス; 伝播; αシヌクレイン

本研究の目的は、パーキンソン病におけるアルファシヌクレイン凝集体伝播へのカルシウムダイナミクスの関与について明らかにすることである。2022年度は、まずpHrodo色素で標識したアルファシヌクレインフィブリルを初代培養神経細胞に加えることで、神経細胞に取り込まれたアルファシヌクレインフィブリルが細胞内で発色して観察できる実験系に対してカルシウムダイナミクスを標的とする薬剤としてカルシウムキレート剤、カルシウムチャネル阻害薬、カルモジュリン阻害薬、カルシニューリン阻害薬を投与して、アルファシヌクレインフィブリルの取り込みにカルシウムダイナミクスが関与していることを明らかにした。さらにアルファシヌクレインフィブリルの取り込みには特にマクロピノサイトーシスというエンドサイトーシス の一種が関与しているが、マクロピノサイトーシスのマーカーを投与した初代培養神経細胞に、前述のようなカルシウムダイナミクスを標的とする薬剤を投与することで、マクロピノサイトーシスにカルシウムダイナミクスが関与していることを確認した。これまでの研究ではアルファシヌクレイン凝集体伝播とカルシウムダイナミクスの関連性については報告されておらず、また神経細胞において神経活動依存性にアルファシヌクレイン凝集体伝播が起こる機序についても不明な点が多いため、これらの点を明らかにしたことは学術的独自性が高いと言える。また本研究の成果はパーキンソン病の病態におけるカルシウムダイナミクスの関与の解明、ひいては新たな治療ターゲットの探求を通じて疾患修飾療法の開発に繋がることが期待され、臨床応用という観点での創造性を有している。

は の purpose, this study パ ー キ ン ソ ン disease に お け る ア ル フ ァ シ ヌ ク レ イ ン coagulation collective 伝 sowing へ の カ ル シ ウ ム ダ イ ナ ミ ク ス の masato and に つ い て Ming ら か に す る こ と で あ る. 2022 annual は, ま ず pHrodo pigment で logo し た ア ル フ ァ シ ヌ ク レ イ ン フ ィ ブ リ ル を early training resting to restore energy 経 cell に plus え る こ と で, god に 経 cells take り 込 ま れ た ア ル フ ァ シ ヌ ク レ イ ン フ ィ ブ リ ル が intracellular で 発 color し て 観 examine で き る be 験 department に し seaborne て カ ル シ ウ ム ダ イ ナ ミ ク ス を mark と す る 薬 Tonic と し て カ ル シ ウ ム キ レ ー ト tonic, カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル resistance against 薬, カ ル モ ジ ュ リ ン resistance against 薬, カ ル シ ニ ュ ー リ ン resistance against 薬 を cast with し て, ア ル フ ァ シ ヌ ク レ イ ン フ ィ ブ リ ル の take り 込 み に カ ル シ ウ ム ダ イ ナ ミ ク ス が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に ア ル フ ァ シ ヌ ク レ イ ン フ ィ ブ リ ル の take り 込 み に は, に マ ク ロ ピ ノ サ イ ト ー シ ス と い う エ ン ド サ イ ト ー シ ス A が の masato and し て い る が, マ ク ロ ピ ノ サ イ ト ー シ ス の マ ー カ ー を cast with し た trainees に resting to restore energy 経 cells, at the beginning of the foregoing の よ う な カ ル シ ウ ム ダ イ ナ ミ ク ス を mark と す る 薬 tonic を cast with す る こ と で, マ ク ロ ピ ノ サ イ ト ー シ ス に カ ル シ ウ ム ダ イ ナ ミ ク ス が masato and し て い る こ と を confirm し た. こ れ ま で の research で は ア ル フ ァ シ ヌ ク レ イ ン coagulation collective 伝 sowing と カ ル シ ウ ム ダ イ ナ ミ ク ス の masato even sex に つ い て は report さ れ て お ら ず, ま た god 経 cells に お い て god 経 activity dependency に ア ル フ ァ シ ヌ ク レ イ ン coagulation collective 伝 sowing が up こ る machine sequence に つ い て も unknown な point more than が い た め, こ れ ら の point を Ming ら か に し た The independence of academia が gao と yan える. ま た の results this study は パ ー キ ン ソ の ン disease pathological に お け る カ ル シ ウ ム ダ イ ナ ミ ク ス の masato and の uttered, ひ い て は new た な treatment タ ー ゲ ッ ト の explore を tong じ て disease modification therapy の open 発 に 繋 が る こ と が expect さ れ, clinical 応 と い う 観 point で の creative を have し て い る.