Examination of the effect of arthritis on the progression of arteriosclerosis by using new model mice ApoE knockout SKG mice

使用新模型小鼠 ApoE 敲除 SKG 小鼠检查关节炎对动脉硬化进展的影响

• 批准号: 21K16100
• 负责人: 鈴鹿 隆保
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16100/
• 关键词: 動脈硬化; 炎症; 関節リウマチ; モデルマウス

動脈硬化による心血管イべント発症リスクはスタチン投与後にも残存し、残余リスクの一つとして炎症が注目されている。慢性炎症性疾患である関節リウマチ(RA)患者は、合併する心血管イべントによる死亡率が高い。関節炎の慢性炎症が動脈硬化進展に影響を及ぼすと考えられているが、その機序は解明されていない。関節炎が動脈硬化に及ぼす影響を検討することは、動脈硬化進展の残余リスクの解明、新規治療の確立につながる。その方法として動物モデルを用いる方法があるが、関節炎と動脈硬化を同時に発症する動物モデルは存在しなかった。 研究代表者は、慢性関節炎モデルであるSKGマウスと、動脈硬化モデルであるApoEノックアウトマウスを交配させ、関節炎と動脈硬化を同時に発症するモデルマウス(ApoEノックアウトSKGマウス)を樹立した。次に、ApoEノックアウトSKGマウスの関節炎と動脈硬化の関連を検討するため、関節炎を誘導する群と誘導しないコントロール群を設定し、各群の関節炎、動脈硬化の程度を評価した。8週齢で関節炎を誘発して16週齢で動脈硬化の程度を比較検討した。関節炎の発症を誘発した群は誘発しなかった群に比較して、動脈内膜面の粥状硬化面積が有意に増加し、大動脈弁輪部の動脈狭窄率が有意に上昇した。これは、炎症病態が動脈硬化進展に直接影響を与えることを示唆するものであり、動脈硬化病態形成の解明に大きな意義があるものと考えている。この結果は、第64回日本リウマチ学会総会学術集会、第31回日本リウマチ学会近畿支部学術集会総会にて発表した。

Cardiovascular disease due to atherosclerosis is a major cause of inflammation. Patients with chronic inflammatory disease (RA) have a high mortality rate associated with cardiovascular disease. The impact of chronic inflammation in arthritis on the progression of atherosclerosis has been discussed, and its mechanisms have been clarified. Arthritis and its impact on atherosclerosis are discussed, residual progression of atherosclerosis is clarified, and new treatments are established. The method of treating arthritis and atherosclerosis in animals The study representatives established the relationship between chronic arthritis and atherosclerosis, and the simultaneous development of arthritis and atherosclerosis. The relationship between arthritis and arteriosclerosis was discussed. Arthritis induction group was set. The degree of arthritis and arteriosclerosis in each group was evaluated. Arthritis was induced at 8 weeks and the degree of arteriosclerosis was compared at 16 weeks. Arthritis is a common cause of disease. The area of atherosclerosis in the intimal surface of the artery is intentionally increased. The rate of arterial stenosis in the arterial segment is intentionally increased. This is a direct result of inflammation and atherosclerosis. The 64th Academic Meeting of the Japanese Academy of Sciences and the 31st Academic Meeting of the Kinki Branch of the Japanese Academy of Sciences were held.

项目成果

動脈硬化を合併する関節炎の新規モデル作製と、その病態の検討

伴有动脉硬化的关节炎新模型的建立及其病理学研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Takeshi Okada;Masahiro Koseki;Makoto Nishida;Katsunao Tanaka;Hiroyasu Inui;Kotaro Kanno;Ayami Saga;Tohru Ohama;Takeshi Kujiraoka;Hiroaki Hattori;Shizuya Yamashita;Yasushi Sakata;木坊子 貴生
• 通讯作者: 木坊子 貴生