皮膚T細胞の”病原性”を規定する脂質代謝経路の同定とアトピー性皮膚炎への治療応用

确定皮肤T细胞“致病性”的脂质代谢途径及其在特应性皮炎的治疗应用

基本信息

  • 批准号:
    22K15502
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は脂質代謝によるT細胞の分化制御機構に着目し、アトピー性皮膚炎を誘導する病原性T細胞特有の脂質代謝依存的な機能制御を明らかにし、脂質代謝によって免疫機能を制御することを目的とした。アトピー性皮膚炎特異的な病原性T細胞が脂質代謝依存的に炎症を誘導する機構を明らかにするため、脂肪酸合成の律速酵素であるACC1のコンディショナルノックアウトマウスを用いて実験を行った結果、以下の新たな知見を見出した。1. ACC1欠損マウスにおけるアトピー性皮膚炎病態の抑制:アトピー性皮膚炎病態モデルマウスにおいて、T細胞特異的あるいは皮膚ACC1の抑制・欠損は皮膚T細胞のIL-3産生を抑制し好塩基球の活性化を抑制することで皮膚炎症が抑制されることを見出した。2. ACC1はIL-3遺伝子座のヒストンアセチル化を制御しており、ACC1欠損によりヒストンアセチル化が抑制された結果IL-3産生が減弱したことを見出した。3. ACC1欠損病原性T細胞では皮膚の痒みを誘導することで知られるIL-31の発現が抑制されていることを認めた。4. 独自のIL-31ノックインノックアウトマウスを作成しアトピー性皮膚炎を誘導した結果、IL-31を欠損した群で皮膚炎症が抑制されることを見出した。これらの結果より、病原性T細胞の脂肪酸代謝はIL-3およびIL-31の産生を制御しそれぞれが独立して皮膚炎症に寄与していることが示唆された。
The purpose of this study is to clarify the regulatory mechanisms for differentiation of T cells in lipid metabolism and the regulation of immune function in the induction of pathogenic T cell dermatitis. Pathogenic T cells specific to sexual dermatitis induce inflammation dependent on lipid metabolism. The mechanism of fatty acid synthesis and enzyme regulation is described below. 1. ACC-1 deficiency inhibits the production of IL-3 by T cells and inhibits the activation of IL-3 by T cells. 2. ACC-1 reduces IL-3 production by inhibiting IL-3 production. ACC-1 reduces IL-3 production by inhibiting IL-3 production. 3. ACC-1 impairs pathogenic T cells and inhibits the production of IL-31. 4. IL-31 alone can induce dermatitis, IL-31 alone can inhibit inflammation, and IL-31 alone can inhibit inflammation. As a result, fatty acid metabolism in pathogenic T cells is inhibited by the production of IL-3 and IL-31, which are independent of inflammation.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Inhibition of ACC1-dependent de novo fatty acid biosynthesis augments Th9 cell differentiation and anti-tumor immunity
抑制 ACC1 依赖性从头脂肪酸生物合成可增强 Th9 细胞分化和抗肿瘤免疫
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takahiro Nakajima;Toshio Kanno;Yusuke Endo
  • 通讯作者:
    Yusuke Endo
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中嶋 隆裕其他文献

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  • 资助金额:
    $ 3万
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