先天性魚鱗癬の発病および正常化細胞発生による治癒の分子基盤の解明とその新展開

阐明先天性鱼鳞病发病的分子基础及其通过正常细胞发育和新进展的治愈

• 批准号: 22K16256
• 负责人: 杉山 誉人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16256/
• 关键词: 相分離; タンパク質凝集; 翻訳制御; 相同組換え; 魚鱗癬; RNA toxicity

Ichthyosis With Confetti (IWC)は、先天性魚鱗癬の一種であるものの、加齢と共に部分的に遺伝子変異が修復されスポット状に自然治癒していく疾患である。IWCでは、「遺伝子発現異常による角質形成不全」と「相同組換えを介した自然治癒現象」という病態にとって一見相反する2つの表現型が1つの遺伝子変異により起こることから、本研究では、変異ペプチドがなぜ「角質形成不全」を引き起こし、どのように「自然治癒」に関与するのかについて分子レベルで解析することを目的とした。当該年度は、実際にIWCを惹起する特定の遺伝子の変異ペプチド(以下、IWCペプチド)について、その機能変化や物性変化についてin vitro及びex vivoにおける検討を進め、IWCペプチドが液液相分離を経て細胞核内で凝集体を形成すること、また特徴的な物性変化である相分離と同時に特定の配列を有するmRNAや、タンパク質合成の足場となるリボソームと相互作用することで、タンパク質凝集や翻訳調節を引き起こすことを明らかにした。当該年度の成果により、IWCペプチドが特定の核酸や核酸を含む高次構造体と親和性を有することが明らかになったことから、このようなユニークな新奇相互作用形成が病態発症や自然治癒の引き金となる可能性がある。当該年度に明らかにしたIWCペプチド-RNA相互作用は病態発症に関与する可能性が考えられる一方で、先行研究により、自然治癒現象はDNAの相同組換えを介して誘発されることが明らかになっていることから、相分離と共役したIWCペプチド-DNA相互作用が自然治癒に強く寄与することが新たに想定された。

Ichthyosis With Confetti (IWC) is used to treat the disease naturally and to treat the disease naturally. In the case of IWC, the symptoms of the disease are not complete. In the same group, the symptoms of natural treatment are introduced. The symptoms of the disease are not complete. Let's talk about the nature of the disease, the nature of the disease, the nature of the disease and the molecular mechanism. When the year of the year, the international market IWC causes a lot of trouble (below, IWC equipment), the physical properties are changed, the physical properties are changed, the in vitro and the ex vivo are improved, and the liquid-liquid phase separation (LPLE) of liquid-liquid phase separation (LPLE) is caused by the formation of condensate in the cell. At the same time, the special physical properties are separated from each other. At the same time, the specific equipment includes the mRNA, the synthesis, the interaction, the agglutination and the separation. When the results of the year show that the nucleic acids of specific nucleic acids contain high-order nucleic acids and have sexual properties, they are known to have novel interactions to form diseases, symptoms, natural treatments, and possibilities. In that year, we will learn about the interaction between IWC and RNA, and discuss the possibility of disease. We will first study the disease, study it first, and treat it naturally in the same way as DNA. Separation of joint service, IWC treatment and DNA interaction, natural treatment, natural treatment, and new drug delivery.