腫瘍反応性レジデントメモリーT細胞の誘導とその抗腫瘍効果

肿瘤反应性常驻记忆T细胞的诱导及其抗肿瘤作用

• 批准号: 22K16531
• 负责人: 渡部 晃大
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16531/
• 关键词: NKT細胞; 樹状細胞ワクチン; 食道癌; 電気穿孔法; ワクチンベクター; 組織滞在型メモリー細胞; 樹状細胞; 腫瘍微小環境; がんワクチン; レジデントメモリーT細胞

メモリーCD8+T 細胞サブセットである腫瘍内レジデントメモリーT 細胞(Tissue resident memory T cell; TRM)はICI 応答の中心と考えられているが、その誘導については不明である。我々は腫瘍抗原情報を導入した、Natural killer T 細胞(NKT 細胞)活性化ワクチンベクターを開発し、このワクチンベクターの投与で、マウス表皮に抗原特異的なTRM 細胞が誘導されることを見出した。本研究の目的は①我々が開発したワクチンベクターを投与すると腫瘍内にTRM細胞が誘導されるのか、②誘導されたTRM 細胞は有効な抗腫瘍効果を持つのかを明らかにする事である。手術や検査で得られた腫瘍抗原情報を生かし、新たな癌治療の開発を将来の目標としている。また、ヒトでの指標としてNKT細胞が機能しており、TRMの誘導に貢献していることをしめすことにより、TRMの分化メカニズムの解明に迫りたいと考えている。

CD8 +T cells (TRM) are the center of ICI response, and their induction is unknown. We introduced tumor antigen information, activated Natural killer T cells (NKT cells), and induced epidermal antigen-specific TRM cells. The purpose of this study is to investigate the induction of TRM cells in tumors and to investigate the effects of TRM cells on tumor resistance. Surgical detection of tumor antigen information for the development of new cancer therapy for future purposes Moreover, the indicators of TRM include the function of NKT cells and the contribution of TRM induction, and the understanding of TRM differentiation mechanisms is urgent.