高齢者糖尿病のサルコペニア予防のための新規栄養療法の確立

建立预防老年糖尿病患者肌肉减少症的新营养疗法

• 批准号: 22K17773
• 负责人: 鷹尾 賢
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17773/
• 关键词: 高齢者; 糖尿病; サルコペニア; 栄養療法; 尿糖排泄促進薬; 老化促進モデルマウス; 分岐鎖アミノ酸ロイシン

【高齢者糖尿病患者におけるサルコペニアを再現するマウスモデルの確立】①老化促進マウスSenescence-Accelerated Mouse Prone (SAMP) 8/TaSlc高齢サルコペニアモデルマウスを樹立するにあたり、老化促進マウスとして知られるSAMP8マウスを用いた。SAMP8は通常飼育により32週齢時点で明確な老化が認められること、高脂肪食（HFD）での飼育にて糖尿病化を来すことが報告されている。対照群として同系統で正常老化を示す Senescence-Accelerated Mouse Resistant (SAMR) 1を用いた。結果、HFD飼育によって、SAMR1と比較してSAMP8で握力の低下およびローターロッドの耐用時間の減少が認められた。随時血糖については、高血糖化したが、SAMR1と同程度であった。②Carbohydrate response element-binding protein (ChREBP)の欠失(Chrebp-/-)マウスChREBPはグルコース応答性転写因子で脂肪酸合成関連遺伝子の発現を増強する。インスリン抵抗性を呈することが報告されているChrebp-/-マウスに、(1)Insulin2遺伝子変異を有するAkitaマウスとの交配や、(2)ストレプトゾシン(STZ)投与によりインスリン分泌不全を誘発し、高度のインスリン作用不足を伴うサルコペニアモデルとして用いた。(1)野生型（WT）、Chrebp-/-、Akita、Akita×Chrebp-/-（Akita/Ch)の4群で、Akita/ChはAkitaと同等の高血糖や前脛骨筋重量減少傾向を示したが握力は4群で最も低下した。(2)WT又はChrebp-/-マウスに、Vehicle(Veh)又はSTZを投与した4群でも同様に、STZ投与Chrebp-/-群で握力低下を示した。

Senescence-Accelerated Mouse Prone (SAMP) 8/TaSlc Senescence-Accelerated Mouse Prone SAMP 8 is usually fed at 32 weeks of age to identify aging, high fat diet (HFD) and diabetes. Senescence Accelerated Mouse Resistor (SAMR) 1 is used for normal aging of the same system. Results: Compared with SAMP 8, SAMR 1 showed a decrease in grip strength and endurance time. Blood sugar at any time, hyperglycemia, SAMR 1 and the same degree (2) Carbohydrate response element-binding protein (ChREBP)-/-(Chrebp-/-)- Chrebp-/-is reported to be resistant to insulin,(1) Insulin 2 gene variation is reported to be Akita and mating is reported,(2) STZ (STZ) is reported to be resistant to insulin, incomplete secretion is induced, and high levels of insulin deficiency are reported to be associated with high levels of insulin resistance. (1)Wild type (WT), Chrebp-/-, Akita, Akita × Chrebp-/-(Akita/Ch) 4 groups, Akita/Ch (2)WT Chrebp-/-