ラット実験的頭部外傷によるアルツハイマー病モデルの作成

利用大鼠实验性头部创伤创建阿尔茨海默病模型

• 批准号: 09780710
• 负责人: 星野 茂
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780710/
• 关键词: アルツハイマー病; 神経原線維変化; タウタン白; アミロイド; 頭部外傷; ラット

(方法)約400gSprague-Dawley系雄性ラットを用い、4%抱水クロラール0.9ml/kgの腹腔内投与による麻酔下にfluid percussionによる実験脳損傷を作成。外傷後2ケ月、4ケ月、6ケ月にラット(n=6)を4%パラホルムアルデヒドで還流固定し、ミクロスライサ-にて大脳尾状核より延髄まで連続切変を作成した。これらをGallyas,methenamine silver,抗tau(Tau2,Sigma,1:100),抗PHF-tau(AT8,Innogenetics,1:100),抗Aβ(Behringer,1:10)の各染色を行なった。Gallyas染色の一部は1%osmium固定しEpon包埋。Ultrathin section作成しuranyl acetateとlead citrateで二重染色した。(結果)一般染色では、外傷側大脳皮質の萎縮、外傷側海馬CA2-4錐体細胞の減少、外傷側大脳皮質の神経細胞の減少を認めた。外傷後2-6ケ月で、Gallyas,methe-namine silver,抗tau,抗PHF-tau染色で、右大脳皮質、右海馬に神経原線維変化と思われる所見が得られた。また、抗PHF-tau,抗Aβ抗体による免疫染色で、外傷6カ月後に多数の神経細胞に陽性所見が得られた。Gallyas電顕では、神経原線維変化とneuropil threadの細胞内にamorphos materialが見られ、この内部には多数のsliver particlesとshort microfibrilsを含んでいた。しかし明かなPHFは認められなかった。(結論)同モデルは、神経原線維変化の機序を研究するうえで、有用なモデルと考えられる。

(Method) Sprague-Dawley (about 400 g) was induced by intraperitoneal administration of 0.9 ml/kg of 4% aqueous solution to male rats. 2, 4, 6 months after trauma (n=6), 4% of the patients were still in the caudate nucleus and 4% of the patients were still in the caudate nucleus. Each stain was stained with Gallyas,methenamine silver, anti-tau (Tau2,Sigma,1:100), anti-PHF-tau (AT8,Innogenetics,1:100), anti-A β(Behringer,1:10). Gallyas stain one part of 1% osmium fixation <$Epon embedding. Ultrathin section made of uranyl acetate lead citrate (Results) The results showed that there was no significant difference between the normal staining and the normal staining. There was atrophy of the injured lateral cortex, decrease of CA2 -4 pyramidal cells in hippocampus and decrease of neurocytes in the injured lateral cortex. 2-6 months after trauma, Gallyas, metheamine silver, anti-tau, anti-PHF-tau staining, neurogenesis in right cerebral cortex and right hippocampus were observed. Immunostaining for anti-PHF-tau and anti-A β antibodies was also observed. Most neurons were found positive 6 months after trauma. Gallyas electric shock, neurofilament dimension and neurofilament thread of intracellular amorphos material are seen, most of the internal slivers particles and short microfibrils are included. I'm sorry, but I'm sorry. (Conclusion) It is useful to study the mechanism of the change of neurogenesis.