急性肺損傷におけるアポトーシスの意義に関する研究

细胞凋亡在急性肺损伤中的意义研究

• 批准号: 10770266
• 负责人: 川崎 雅之
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770266/
• 关键词: 急性肺損傷; アポトーシス; Fas; FasL system; 好中球

マウスのLPS惹起肺損傷モデルにおけるアポートシス及びcaspase inhibitorの影響ICRマウス(20g)にLPS(30mg/kg)を経静脈的に投与した。caspase inhibitorとしてZ-VADをLPS投与前後に計0.55mg/mouseを経静脈投与した。TUNEL染色では時間の経過とともに陽性細胞の有意な上昇を認めた。電顕では,6時間後に血管内皮にアポトーシスに矛盾しない所見を,24時間後では肺胞I型細胞及びII型細胞にもアポトーシスの所見を認めた。肺組織のcaspase活性は一過性のcaspase-1活性の上昇,時間経過に比例したcaspase-3活性の上昇を認めた。また肝臓では組織変化,caspase活性の変化は認めなかった。Z-VAD併用により,TUNEL陽性細胞の有意な減少,caspase活性の有意な低下を認め,マウスの生存はLPS単独投与群に比べ有為に延長した。LPS投与によりin vivoにおいて血管内皮,肺胞上皮にアポトーシスが引き起こされ、これが急性肺損傷の成因に関与している可能性が示唆された。アポトーシスの抑制によりこの肺損傷が軽減される可能性が示唆された。同モデルにおけるFas/FasL systemの関与についての検討C57BL/6Jマウス(18〜20g,female)にLPS(E.coli055:B5)40mg/kgを腹腔内に投与した。LPS投与後12時間の肺組織、脾細胞のRNAのRT-PCRにて正常では認められないFasLの発現を認めた。また肺組織の免疫染色では浸潤細胞にFasLの発現を認めた.Fas欠損マウス及び抗FasL抗体の同時投与にてマウスの生存は延長した。以上よりこのモデルにおいてFas/FasL systemが関与していることが考えられた。

Masato LPS causes lung damage Inhibitor does not affect the intravenous administration of ICR MASHI (20g) and LPS (30mg/kg). The amount of caspase inhibitor used is 0.55 mg/mouse and intravenous administration of Z-VAD before and after LPS administration. TUNEL staining can be used to identify positive cells when the time passes and the positive cells rise intentionally.电镕では,6 TIME AFTER vascular endothelium にアポトーシスにCONTRADICTION しない见を,24 After time, the type I cells and type II cells of the pneumocytes can be seen and recognized. Caspase activity in lung tissue is a transient increase in caspase-1 activity, and a proportional increase in caspase-3 activity is recognized over time. The liver tissue changes and the caspase activity changes. When Z-VAD is used in combination, TUNEL-positive cells are significantly reduced, caspase activity is intentionally lowered, and the survival rate of LPS is increased compared to the group. LPS investment in によりin vivoにおいて血管内皮,肺胞上皮にアポトーシスが引き起こされ、これが急性肺損傷の成因に関与している可能性が示唆された。アポトーシスの inhibits によりこの lung damage が軽reduces される possibility がshows instigation された.同モデルにおけるFas/FasL In the system, C57BL/6J Marigold (18~20g, female) and LPS (E.coli055:B5) 40mg/kg were administered intraperitoneally. RT-PCR results of RNA in lung tissue and spleen cells were normal 12 hours after LPS administration. Immunostaining of the lung tissue revealed the presence of FasL infiltrating cells. Fas deficiency and anti-FasL antibodies were administered simultaneously to prolong survival. The above よりこのモデルにおいてFas/FasL system is related to the していることが考えられた.