TGF-βとFasによるアポトーシス誘導調節の分子機構解析

TGF-β和Fas诱导细胞凋亡的分子机制分析

• 批准号: 18013026
• 负责人: 米原 伸
• 金额: $ 7.68万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013026/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 細胞・組織; シグナル伝達; 生体分子

TGF-βは細胞の増殖抑制に機能するが、ある種の細胞ではアポトーシスを誘導する。TGF-βによるアポトーシス誘導の分子機構が不明で混沌としていた状況の中で、TGF-βがSmad→Bim→caspase-9の経路でアポトーシスを誘導することを我々は報告した。しかし、細胞種が異なれば何故TGF-βが細胞死ではなく細胞増殖抑制のみを誘導するのかについては不明である。一方、TGF-βがアポトーシスを誘導しない細胞では、Bimを介するアポトーシス誘導を抑制するシグナルがTGF-β→JNKの活性化を介して同時に導入されていることを示すデータを我々は得ている。そこで、TGF-β→JNK活性化によってTGF-β→Bimによるアポトーシスが阻害される分子機構を解明する。具体的には、TGF-βで発現が誘導される遺伝子で、JNKの活性化を阻害すると発現が下がる遺伝子や上昇する遺伝子を同定し、その中からTGF-β→Bimによるアポトーシスの阻害や増強に機能する遺伝子を明らかにする。TGF-β刺激やJNK抑制下のTGF-β刺激によって発現が誘導される遺伝子をDNAアレイ法で網羅的に解析し同定した。JNK阻害で発現が抑制される遺伝子のなかから、強制発現時にJNK阻害下のTGF-β刺激によるアポトーシスを阻害する遺伝子Slug(Snai12)を同定した。また、JNK阻害下に初めてTGF-β刺激で発現が誘導される遺伝子の中から、その強制発現のみで、あるいは強制発現とTGF-β刺激のみでアポトーシスを誘導する遺伝子Bimを同定した。そして、Slugが、主にBimの発現をよくせいすることによってTGF-β誘導アポトーシスを阻害することを示した。

TGF-β inhibits the proliferation of cells and induces cell apoptosis. TGF-β pathway induced molecular mechanism is unknown, TGF-β pathway induced by Smad→Bim→caspase-9 pathway induced molecular mechanism is unknown, TGF-β pathway induced molecular mechanism is unknown. Why TGF-β inhibits cell proliferation and induces cell death is unknown. The expression of TGF-β was induced in the cells, and the expression of TGF-β was induced in the cells. TGF-β→JNK activation pathway → TGF-β→Bim pathway →Bim pathway pathway →Bim Specifically, the expression of TGF-β, the inhibition of JNK activation, the development of TGF-β, the inhibition of JNK activation, the enhancement of JNK activation, the identification of TGF-β, the inhibition of JNK activation, the enhancement of JNK activation, the identification of TGF-β, the inhibition of JNK activation, the enhancement of JNK activation, and the enhancement of JNK activation. TGF-β Stimulation and JNK Inhibition Induced Gene Expression and DNA Analysis The presence of the gene Slug (Snai12) is also determined to be inhibited by JNK inhibition, and the gene Slug(Snai12) is determined to be inhibited by TGF-β stimulation under JNK inhibition. Under JNK inhibition, TGF-β stimulation induces the expression of genes in the middle of stress, and TGF-β stimulation induces the expression of genes in the middle of stress. The main reason for this is that the TGF-beta pathway is blocked by the TGF-beta pathway.

项目成果

Human T-cell leukemia virus type-I oncoprotein Tax inhibits Fas-mediated apoptosis by inducing cellular FLIP through activation of NF-κB

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00927.x
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Okamoto, K;Fujisawa, J;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S

Cutting Edge: Roles of Caspase-8 and Caspase-10 in Innate Immune Responses to Double-Stranded RNA

• DOI: 10.4049/jimmunol.176.8.4520
• 发表时间: 2006-04
• 期刊: The Journal of Immunology
• 作者: Ken Takahashi;T. Kawai;H. Kumar;Shintaro Sato;S. Yonehara;S. Akira

Fas下流シグナル分子の多様な生理機能

Fas下游信号分子的多种生理功能

• 发表时间: 2007
• 作者: Takahashi K;Kawai T;Kumar H;Sato S;Yonehara S;Akira S;米原 伸
• 通讯作者: 米原 伸

Continuous ERK activation downregulates anti proliferative genes throughout G1 phase to allow cell-cycle progression

• DOI: 10.1016/j.cub.2006.04.044
• 发表时间: 2006-06-20
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Yamamoto, Takuya;Ebisuya, Miki;Nishida, Eisuke
• 通讯作者: Nishida, Eisuke

Serine protease Omi/HtrA2 targets WARTS kinase to control cell proliferation

• DOI: 10.1038/sj.onc.1210042
• 发表时间: 2007-04-12
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Kuninaka, S.;Iida, S-I;Saya, H.
• 通讯作者: Saya, H.