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哺乳動物における相同組換え遺伝子と細胞周期チェックポイントに関する研究

哺乳动物同源重组基因和细胞周期检查点的研究

基本信息

批准号：
12780515
负责人：
吉田佳世
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780515/
关键词：
Dmc1遺伝子 p53遺伝子ダブルノックアウトマウスアポトーシス

项目摘要

有性生殖生物において、相同組換えはDNA切断を修復し遺伝情報を正確に伝える機能をもっている。さらに、減数分裂期には相同組換えは遺伝的に多様な配偶子を形成するという重要な役割を担っている。このように相同なDNAの配列を認識し、組換えを触媒するタンパクとして大腸菌相同組換え遺伝子RecAが知られている。我々は、哺乳動物のRecA遺伝子のホモログであるDmc1遺伝子のターゲッティングから、Dmc1遺伝子が減数分裂期の相同染色体の対合に必要で、その欠損は減数分裂の停止とアポトーシスを導くことを明らかにした(Mol. Cell 1,707-718,1998)。このように、高等真核生物において組換え遺伝子は、DNA修復や染色体の対合、組換えに必須であるだけでなく、細胞周期の調節と深く関わっていることを明らかにした。さらに精巣のタンパクを用いて、免疫沈降したところ、抗DMC1抗体によってp53タンパクが、また抗p53抗体によってDMC1タンパクが共沈することを明らかにした。そこで、Dmc1遺伝子とp53遺伝子のダブルノックアウトのマウスを作製し、減数分裂における細胞周期の停止とアポトーシスがp53遺伝子の欠損により、チェックポイント機能が作用せず遅延するか検討した。その結果、p53遺伝子の有無に係わらず、Dmc1欠損に伴う減数分裂の停止とアポトーシスは、起こり両者で差がないことが明らかとなった。このことから、相同染色体の対合不全に伴うアポトーシスがp53遺伝子の経路を介さず、新たな経路があることを明らかにした。

Sexual reproduction organisms, the same group, DNA cut repair, genetic information, correct transmission, function, etc. In meiosis, the same group is replaced by multiple pairs of pairs. The same DNA sequence is recognized, the same DNA sequence is recognized, and the same DNA sequence is recognized. In mammals, Dmc1 gene is necessary for alignment of the same chromosomes at meiosis, and there is a lack of damage to meiosis. Cell 1,707-718,1998)。In higher eukaryotes, DNA repair, chromosome alignment, chromosome assembly, regulation of cell cycle, and regulation of cell cycle are essential. In addition, the anti-p53 antibody and the anti-p53 antibody can be used to detect the immune response of DMC1. Dmc1 gene and p53 gene are involved in the regulation of cell cycle arrest and meiosis, and the function of p53 gene is involved in the study of cell cycle arrest and meiosis. The results of the p53 gene are different from those of the p53 gene. The Dmc1 gene is defective, and the meiosis stops. The p53 gene is defective, and the meiosis starts. The same chromosome is not completely aligned, and the p53 gene is not completely aligned.