血液浄化療法施行下におけるサイトメガロウイルス感染症治療薬の投与設計方法の確立

血液净化治疗中巨细胞病毒感染治疗给药设计方法的建立

• 批准号: 15H00557
• 负责人: 鈴木 達也
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00557/
• 关键词: サイトメガロウイルス感染症; 抗ウイルス薬; HPLC

○研究目的サイトメガロウイルス(CMV)感染症において抗CMV薬を用いる場合、高い有効性が示されている反面、血球減少や電解質異常等の致死的な副作用の出現が臨床上問題になっている。これらの抗CMV薬は免疫抑制薬を使用している臓器移植患者や、HIV患者といった易感染状態にある患者に使用されることが多いが、有効血中濃度域が明らかにされておらず、予防・治療目的それぞれに対する投与量および投与スケジュールは明確にされていない。現在、国内で使用可能なCMV治療薬はガンシクロビル(GCV)、ホスカルネットの2種類しかなく、ホスカルネットは腎機能障害時に禁忌、GCVは腎機能に応じて減量の指標があるが、一定の確率で重篤な副作用が出現する。一方、腎機能低下患者では血液浄化療法を施行しながら抗CMV薬を使用する場合がある。この場合、血液浄化療法による薬物除去の情報はほとんどなく、臨床症状を観察しながらの投与量調節では後手となり、投与量が不十分であれば治療失敗、過量投与となれば致死的となり、いずれにしても死亡につながる。そこで我々はCMV感染症において、GCVおよびホスカルネットの有効血中濃度域および投与方法を確立し、血液浄化療法時においても抗ウイルス薬の血中濃度制御を行うことが、さらなる有効性および安全性の向上に寄与すると考えている。以上より、抗ウイルス薬の測定系を開発することを目的とした。○研究方法・測定系の確立既報を基に当院で測定可能なHPLCによる条件を検討する。対象薬物はガンシクロビル(GCV)、ホスカルネット(FCN)、内標準物質としてアシクロビル(ACV)を対象とする。○研究成果GCV、ACVに関しては保持時間がそれぞれ8.1分、11.0分で各成分を検出可能となった。GCVは2.0-20.0μg/mLの範囲でR^2=0.999と良好な直線性を示した。本測定法は前処理に約90分、1検体あたり30分で測定可能となった。一方、FCNに関しては同一の測定系では、臨床上得られる検体で検出するために十分なピークを得ることができなかったため、さらなる条件検討が必要と考えられた。

○ Research Objective: Clinical problems arising from fatal side effects such as cytopenia and electrolyte abnormalities in cases where anti-CMV agents are used in CMV infections. The use of anti-CMV immunosuppressive agents in transplant patients, HIV patients and pre-infection patients is more common, and the blood concentration range is more common, and the purpose of prevention and treatment is more specific. At present, the use of CMV treatment in China may include two types of CMV (GCV), two types of CMV, contraindications when CMV is used for renal dysfunction, and indicators of GCV reduction in renal function. There is a certain rate of severe side effects. The use of anti-CMV drugs in patients with low renal function In this case, the information on drug removal in blood chemotherapy therapy is not available, the clinical symptoms are observed, the dosage is adjusted, the dosage is not very high, the treatment fails, the overdose is fatal, and the death is caused. We have established the concentration range and administration method for CMV infection, GCV and CMV production, and the control of CMV concentration in blood during hematological chemotherapy. The purpose of the above determination is to○ Study method·Determination system established the basis for the determination of possible HPLC conditions Reference substances include GCV, FCN and ACV.○ Research results GCV and ACV are related to the retention time of 8.1 minutes and 11.0 minutes respectively. GCV is 2.0-20.0μg/mL, R^2=0.999 and good linearity is shown. This method is about 90 minutes before treatment, 1 minute after treatment. A party, FCN related to the determination of the system, clinically obtained, the body, the condition of the investigation is necessary