多剤耐性緑膿菌感染症患者に対する抗菌薬併用療法における投与設計方法の確立

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○研究目的感染症治療において解決されない問題に多剤耐性菌による感染症がある。多剤耐性菌に対して抗菌薬単剤で治療を行う場合、保険用量の最大量を体内に注入しても殺菌濃度を維持できないため、菌数の低下が見込めず致死的になる。問題となる菌種にはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌、アシネトバクター、緑膿菌などが挙げられ、近年様々な新薬の登場により治療効果が向上しつつある。しかしながら、多剤耐性緑膿菌(MDRP)に関しては新薬がなく、アミノグリコシド系抗菌薬(AGs)とβラクタム系抗菌薬の併用療法が標準となっているが、その治療効果は乏しく、集学的治療・管理を行っていても完治する症例は皆無である。そこで我々はMDRP感染症において、併用抗菌薬双方の体内薬物濃度制御が治療成績向上に寄与すると考えている。本研究はMDRP感染症治療において、PK-PD理論に基づいたAGsおよびβラクタム系抗菌薬の投与設計方法を開発することを目的とする。○研究方法・測定系の確立既報を基に当院で測定可能なHPLCによる条件を検討する。対象薬物は使用頻度が高いメロペネム(MEPM)、ドリペネム(DRPM)、セフタジジム(CAZ)および今後国内で使用が見込まれるポリペプチド系抗菌薬のコリスチン(CL)を対象とする。○研究成果CAZ、DRPM、MEPMに関しては、保持時間がそれぞれ7.9分、12.8分、10.2分で各成分を検出可能となった。また、MEPMは0.5-48μg/mL、DRPMは2-48μg/mLの範囲でR^2=0.999と良好な直線性を示した。本測定法は前処理に約15分、1検体あたり30分で測定可能となった。一方、CLに関しては蛍光体化効率が悪く、臨床濃度を検出するための十分なピークを得ることができなかったため、さらなる条件検討が必要と考えられた。