クロバザム及び活性代謝物の薬物動態/臨床効果とCYP2C19遺伝子多型の関連

氯巴占及其活性代谢物的药代动力学/临床效果与CYP2C19基因多态性的关系

• 批准号: 21926014
• 负责人: 安田 幸代
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21926014/
• 关键词: クロバザム; CYP2C19; 個別化療法

【背景・目的】クロバザム(CLB)は、既存のベンゾジアゼピン系薬剤に比べ、広い抗てんかん作用をもつことから難治てんかん患者を中心に様々な発作型の薬物治療に用いられている。我々は、成人難治性てんかん患者におけるN-CLBとCLBの血中濃度比の個体間変動がCYP2C19遺伝子多型と関連していることを報告しているが、治療域を含めた体内動態に関する詳細な報告やCYP2C19遺伝子多型と臨床効果および副作用などの薬物治療についての報告はほとんどない。そこで、CLB服用患者におけるCLB体内動態とCYP2C19遺伝子多型による臨床効果の関係について検討し、評価することを目的とした。【研究方法】京大病院でCLBを服用している患者23名を対象に、CLBおよびN-CLB血中濃度測定値を収集した。また、PCR-RFLP法によりCYP2C19の遺伝子解析を行い、CLBの体内動態や臨床効果との関係について検討した。【研究成果】CYP2C19遺伝子多型においてホモ変異型の場合、野生型の場合と比べ、CLB投与量は約半分、N-CLB血中濃度は約2倍、N-CLB/CLB血中濃度比は約3倍と遺伝子型により大きく異なった。また、野生型を有する患者の発作消失が0名だったのに対し、ホモ変異型を有する患者では発作消失が4名と有意な発作の抑制効果がみられたことから、ホモ変異型を有する場合、低用量で有効な治療効果を得られることが示された。以上の結果より、成人難治性てんかん患者においてCYP2C19遺伝子多型が低用量CLB治療におけるN-CLB血中濃度および有効性と関連していることを明らかとした。現在、CLB導入前の患者を対象に遺伝子解析を行い、低用量で効果の期待できる患者にCLB治療を選択するといった個別化医療への応用へむけた前方視的な検討を行っている。

Background, purpose 】 【 ク ロ バ ザ ム (CLB) は, existing の ベ ン ゾ ジ ア ゼ ピ ン department 薬 tonic に than べ, hiroo い resistance て ん か ん role を も つ こ と か ら refractory て ん か ん patients を center に others 々 な 発 type for の 薬 treatment に content with い ら れ て い る. I 々 は, adult refractory て ん か ん patients に お け る N - CLB と CLB の blood levels than the variations between individual の が CYP2C19 posthumous son 伝 polymorphism と masato even し て い る こ と を report し て い る が, treatment domain contains を め た body dynamic に masato す る detailed report な や CYP2C19 heritage 伝 child more と clinical services fruit お よ び side-effects な ど の 薬 Treatment: に て て て て report: ほとん ほとん な な. そ こ で, CLB taking patients に お け る CLB body dynamic と CYP2C19 posthumous son 伝 polymorphism に よ る clinical services fruit の masato is に つ い て beg し 検, review 価 す る こ と を purpose と し た. 【 methods 】 Beijing big hospital で CLB を taking し て い る 23 patients with を に, seaborne CLB お よ び N - CLB blood concentration determination of numerical を 収 set し た. ま た, PCR - RFLP method に よ り CYP2C19 の heritage 伝 line analytical を い, CLB の clinical services fruit body dynamic や と の masato is に つ い て beg し 検 た. 【 results 】 CYP2C19 posthumous son 伝 polymorphism に お い て ホ モ - shaped の occasions, wild type と の occasion than べ, CLB は cast and quantity of about half a point, N - CLB blood levels は about 2 times, N - CLB/CLB blood levels than は about 3 times と heritage 伝 sub-type に よ り big き く different な っ た. ま た, wild type を す る patients の 発 disappear が 0 name だ っ た の に し, seaborne ホ モ - alien を have す る patients で は 発 disappear as が four と intentionally な 発 as の inhibition of unseen fruit が み ら れ た こ と か ら, ホ モ - alien を have す る occasions, low dosage で have sharper な treatment fruit comes unseen を ら れ る こ と が shown さ れ た. Results above の よ り, adult refractory て ん か ん patients に お い て CYP2C19 heritage 伝 が low dosage of child polymorphism CLB treatment に お け る N - CLB blood levels お よ び have sharper sex と masato even し て い る こ と を Ming ら か と し た. Now, before the CLB import を の patients like に seaborne heritage 伝 line analytical を い, low dosage で unseen fruit の expect で き る patients に CLB treatment を sentaku す る と い っ た individualized medical へ の 応 with へ む け た な see in front of the line beg を 検 っ て い る.

项目成果

抗てんかん薬クロバザム及び活性代謝物N-デスメチルクロバザム体内動態の母集団解析とファーマコゲノミクス

抗癫痫药氯巴扎姆及其活性代谢物N-去甲基氯巴扎姆药代动力学的群体分析和药物基因组学

• 发表时间: 2009
• 作者: 柴田茉衣;他
• 通讯作者: 他

成人難治性てんかん患者における低用量クロバザムの体内動態と臨床効果に与えるCYP2C19およびCYP3A5遺伝子多型の影響

CYP2C19和CYP3A5基因多态性对小剂量氯巴占成人难治性癫痫患者药代动力学及临床疗效的影响

• 发表时间: 2009
• 作者: 安田幸代;他
• 通讯作者: 他