新規血小板活性化受容体CLEC-2とポドプラニンのリンパ管発生での役割

腫瘍細胞の膜蛋白であるポドプラニンは,血小板凝集を惹起して癌の転移を促進する.ポドプラニンの血小板側の受容体について,山梨大学大学院医学工学総合研究部臨床検査医学講座は,新規血小板活性化受容体CLEC-2であることを発見した.ポドプラニンは正常リンパ管内皮細胞にも発現しており,ポドプラニン欠損マウスや、抗血小板剤を投与した妊娠マウスから生れた仔にリンパ管発生異常が認められるという学会発表(Vasc.Pharm.2006;45:190)を考えると,血小板のCLEC-2とリンパ管内皮のポドプラニンの相互作用がリンパ管発生に何らかの役割を果たす可能性がある.今回,リンパ管発生における静脈からのリンパ管分離について,CLEC-2とポドプラニンの役割を検討した.リンパ管内皮細胞の遊走反応は,VEGF-Aにて有意に亢進されたが,リコンビナントhuman CLEC-2,血小板共存においては有意に抑制された.HUVEC(ヒト臍帯静脈血管内皮細胞)の遊走反応は,血小板共存,リコンビナントhuman CLEC-2では変化を認めなかった.胎生期にリンパ管と血管の前駆細胞よりなる脈管から,血管内皮細胞とリンパ管内皮細胞に分化した細胞が遊走して,リンパ管と血管が分離するといわれている.我々の実験結果から,この過程でポドプラニンが発現したリンパ管内皮細胞は血小板のCLEC-2と接触すると遊走が抑制され,発現のない血管内皮細胞は抑制されず、両者の分離が促進されることが示唆された.

腫瘍細胞の膜蛋白であるポドプラニンは,血小板凝集を惹起して癌の転移を促進する.ポドプラニンの血小板側の受容体について,山梨大学大学院医学工学総合研究部臨床検査医学講座は,新規血小板活性化受容体CLEC-2であることを発見した.ポドプラニンは正常リンパ管内皮細胞にも発現しており,ポドプラニン欠損マウスや、抗血小板剤を投与した妊娠マウスから生れた仔にリンパ管発生異常が認められるという学会発表(Vasc.Pharm.2006;45:190)を考えると,血小板のCLEC-2とリンパ管内皮のポドプラニンの相互作用がリンパ管発生に何らかの役割を果たす可能性がある.今回,リンパ管発生における静脈からのリンパ管分離について,CLEC-2とポドプラニンの役割を検討した.リンパ管内皮細胞の遊走反応は,VEGF-Aにて有意に亢進されたが,リコンビナントhuman CLEC-2,血小板共存においては有意に抑制された.HUVEC(ヒト臍帯静脈血管内皮細胞)の遊走反応は,血小板共存,リコンビナントhuman CLEC-2では変化を認めなかった.胎生期にリンパ管と血管の前駆細胞よりなる脈管から,血管内皮細胞とリンパ管内皮細胞に分化した細胞が遊走して,リンパ管と血管が分離するといわれている.我々の実験結果から,この過程でポドプラニンが発現したリンパ管内皮細胞は血小板のCLEC-2と接触すると遊走が抑制され,発現のない血管内皮細胞は抑制されず、両者の分離が促進されることが示唆された.