新規血小板活性化受容体CLEC-2とポドプラニンのリンパ管発生での役割

新型血小板激活受体 CLEC-2 和足足蛋白在淋巴管发育中的作用

• 批准号: 21930015
• 负责人: 長田 誠
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21930015/
• 关键词: CLEC-2; ポドプラニン; リンパ管発生

腫瘍細胞の膜蛋白であるポドプラニンは,血小板凝集を惹起して癌の転移を促進する.ポドプラニンの血小板側の受容体について,山梨大学大学院医学工学総合研究部臨床検査医学講座は,新規血小板活性化受容体CLEC-2であることを発見した.ポドプラニンは正常リンパ管内皮細胞にも発現しており,ポドプラニン欠損マウスや、抗血小板剤を投与した妊娠マウスから生れた仔にリンパ管発生異常が認められるという学会発表(Vasc.Pharm.2006;45:190)を考えると,血小板のCLEC-2とリンパ管内皮のポドプラニンの相互作用がリンパ管発生に何らかの役割を果たす可能性がある.今回,リンパ管発生における静脈からのリンパ管分離について,CLEC-2とポドプラニンの役割を検討した.リンパ管内皮細胞の遊走反応は,VEGF-Aにて有意に亢進されたが,リコンビナントhuman CLEC-2,血小板共存においては有意に抑制された.HUVEC(ヒト臍帯静脈血管内皮細胞)の遊走反応は,血小板共存,リコンビナントhuman CLEC-2では変化を認めなかった.胎生期にリンパ管と血管の前駆細胞よりなる脈管から,血管内皮細胞とリンパ管内皮細胞に分化した細胞が遊走して,リンパ管と血管が分離するといわれている.我々の実験結果から,この過程でポドプラニンが発現したリンパ管内皮細胞は血小板のCLEC-2と接触すると遊走が抑制され,発現のない血管内皮細胞は抑制されず、両者の分離が促進されることが示唆された.

The membrane proteins of tumor cells are activated by platelet aggregation and promote tumor metastasis. A new platelet activating receptor CLEC-2 was developed by the Department of Clinical Laboratory Medicine, Department of Medical Engineering, University of Yamanashi. The study found that the interaction between platelet CLEC-2 and endothelial cells may cause abnormal development of platelets. In this paper,CLEC-2 and CLEC-2 are discussed. VEGF-A is intentionally activated, and human CLEC-2 is intentionally inhibited.HUVEC(umbilical vein endothelial cell) is intentionally activated, and human CLEC-2 is intentionally inhibited. In the fetal period, the vascular endothelial cells differentiate into vascular endothelial cells, and the vascular endothelial cells migrate and separate. The results showed that the migration of vascular endothelial cells to CLEC-2 was inhibited, and the isolation of platelets was promoted.