シアル化・非シアル化アポEがβアミロイドの細胞内取り込みに及ぼす影響について

唾液酸化和非唾液酸化 apoE 对细胞摄取 β-淀粉样蛋白的影响

• 批准号: 21931018
• 负责人: 菅野 光俊
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21931018/
• 关键词: シアル化・非シアル化アポE; βアミロイド

アルツハイマー病(AD)にみられる老人斑には、βアミロイド(Aβ)と共にapoEが沈着している。加えてapoE4はその発症の危険因子と言われているが、発症のメカニズムは明らかではない。apoEの194番目のThr(スレオニン)残基にシアル酸が結合し、シアル酸が結合していないもの、1つ、2つ、3つ結合しているものさまざまであり、しかも血清中よりも髄液中で顕著であることを見出した。このシアル酸の数はapoEの発現から細胞外分泌の過程で変化することが知られており、その解析は意義深い。アイソフォーム(E4,E3,E2)について、194番目のThrをAlaに変異させたものを分子生物学的手法で作成し、シアル化・非シアル化apoEとβアミロイドとの結合性についてアイソフォーム別に検討を行い、以下の結果を得た。Aβ_<1-42>に対する結合活性:解離定数KD(mean±SD, nM)シアル化apoE3:1.49±0.63、非シアル化apoE3:3.90±2.14シアル化apoE2:0.40±0.27、非シアル化apoE2:0.76±0.56シアル化apoE4:0.09±0.04、非シアル化apoE4:0.12±0.03であった。これから、apoEの194番目のThr残基のシアル酸または糖差部分はAβ_<1-42>との結合に促進的に作用すると示唆された。また、Aβ_<1-42>との結合性はアイソフォーム別では、apoE4,E2,E3の順に強かった。以上の結果より、ADの発症には、apoEの遺伝的性質とともに、apoE分子の翻訳後糖鎖修飾、特に脳神経系由来のapoEがシアル酸付加を受け易いという性質が、ADの主病変である、老人斑形成に密接に関係していると考えられた。

The symptoms of senile plaque (AD) and β-plaque (A β) are all apoE. Add apoE4 symptoms, risk factors, symptoms, symptoms, symptoms and symptoms. ApoE 194.The residue of Thr was detected by the combination of acid and acid, and the combination of acid and acid in the serum. The process of exocrine secretion was detected by apoE. The meaning of exocrine secretion is profound. The methods of molecular biology in Thr (E4), Ala (E2), and the molecular biology techniques of molecular biology have been studied in this paper. The results show that the combination of molecular biology methods and the results below show that there is no significant difference between them. A β _ & lt;1-42statistics combination activity: dissociation fixed number KD (isolation ±SD, nM) dissociation apoE3: 1.49 ±0.63, deconstructionalization apoE3:3.90 ±2.14 truncation apoE2: 0.40 ±0.27, deconstructionalization apoE2:0.76 ±0.56 customization apoE4: 0.09 ±0.04, noninformationalization apoE4:0.12 ±0.03 petrification. The Thr residues of Thr residues and the sugar difference of A β _ & lt;1-42g t were detected in combination with the promotive effect of this method. Anti-virus, A β _ & lt;1-42g-42g