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βアミロイドの産生、輸送、凝集に対する分子シャペロンの効果

βアミロイドの産生、輸送、凝集に対する分子シャペロンの効果
分子伴侣对 β-淀粉样蛋白产生、运输和聚集的影响
批准号：
20059026
负责人：
水島 徹
金额：
$3.84万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20059026/
关键词：
アルツハイマー病モデルマウスHSP70炎症反応βアミロイドβセクレターゼ

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项目成果

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アルツハイマー病患者の急増は社会問題にもなっており、アルツハイマー病の進行を抑制する蛋白質を発見し医薬品を開発することは極めて重要である。アルツハイマー病の主な原因は、βアミロイド(前駆体蛋白質APPが分解され産生される)が過剰に産生・蓄積・凝集することにより、神経細胞の機能が低下することである。最近我々は、精製したHSP25とHSP70が試験管内でβアミロイドの凝集を抑制することを見出した。また、APPが時間・空間的にダイナミックな制御を受けている膜蛋白質であることが分かってきた。APPは小胞体内で糖鎖修飾を受けて、ゴルジ体に移行し、最終的には細胞質膜に配置される。しかし一部のAPPはエンドソームにより細胞質に戻り、リソソームまで運ばれる。βアミロイドの産生はゴルジ体、及び細胞質膜で行われると考えられてきたが、我々はエンドソーム、及びリソソームでも起こることを見出した。また受容体の活性生化・内在化に伴い細胞質膜のAPPも内在化し、それによりβアミロイドの産生が促進されることを見出した。また我々は、小胞体シャペロン、及びHSP25がAPPの細胞内輸送を抑制し、βアミロイドの産生を阻害することを見出した。一方、炎症反応もアルツハイマー病を促進すること、及びHSP70が抗炎症作用を持つことを見出した(Tanaka et al. J Biol Chem 2007 ; Suemasu et al. J Biol Chem 2009)。さらに我々は、アルツハイマー病モデルマウスにおいてHSP70を過剰発現させると、アルツハイマー病様症状(認知機能低下など)が顕著に抑制されることを見出し、HSP70がアルツハイマー病の進行を抑制していることを初めて示唆した。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Positive role of CHOP, a transcription factor involved in the ER stress response in the development of colitis
CHOP（一种参与内质网应激反应的转录因子）在结肠炎发展中的积极作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Am.J.Pathol. 174
影响因子： --
作者： [Namba, T., et al.]
通讯作者： et al.
Up-regulation of S100P expression by non-steroidal anti-inflammatory drugs and its role in their anti-tumorigenic effects
非甾体抗炎药上调S100P表达及其抗肿瘤作用
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： The Journal of Biological Chemistry 284
影响因子： --
作者： [Namba, T.]
通讯作者： T.
Case studies of drug repositioning in Japan.
日本药物重新定位的案例研究。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [samba, T., Abu Lila, Tohru Mizushima]
通讯作者： Tohru Mizushima
Role for HSP70 in protection against indomethacin-induced gastric lesions.
HSP70 在预防吲哚美辛引起的胃损伤中的作用。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： J.Biol.Chem. 284
影响因子： --
作者： [Suemasu, S., et al.]
通讯作者： et al.
共 6 条
    既承認薬に着目した、アルツハイマー病治療薬のターゲットの発見
    • 批准号：
      15K14954
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.33万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    COPD治療に有効な抗炎症薬開発のための基盤研究
    • 批准号：
      15H04647
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.91万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Keio University
    NSAIDsの輸送タンパク質TETRANの生理的機能と病態における役割
    • 批准号：
      20056025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    NSAIDsの抗癌作用機構の解明とDDSを用いた創薬
    • 批准号：
      20015037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.04万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      水島 徹
    • 依托单位：
      Kumamoto University
    海外基金