血球貪食症候群の病態形成におけるoncostatin Mの役割
血球貪食症候群の病態形成におけるoncostatin Mの役割
批准号:
16659270
负责人:
北村 俊雄
金额:
$1.92万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2004
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2004 至 --
中文摘要
血球貪食症候群(HPS: hemophagocytic syndrome)は、EBウイルスをはじめとする各種感染症や、悪性リンパ腫、膠原病に合併し、時に汎血球減少や肝不全にまで進展し致死的な経過をとる疾患である。血球貪食症候群の本態は活性化マクロファージによる自己血球細胞の貪食である。HPSの発症メカニズムについては、基礎疾患による異常なサイトカイン産生(サイトカインストーム)の関与が疑われている。我々は、恒常的活性型STAT5を導入した骨髄細胞を移植したマウスが骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disorder : MPD)を発症すること、この発症がSTAT5によるOncostatin M(OSM)の発現に起因していることを明らかにした。しかしながらその後の実験で、より発現効率の高いレトロウイルスベクターを利用した場合はMPDではなくHPS様症候を発症するという興味深い結果を得た(未発表)。実際の臨床においても、特に小児ではHPSとMPDが移行する例が少なからず認められることから、一部のHPSとMPDの病態はOSMの異常発現により説明できる可能性がある。以上のことからOSMの血中濃度がMPDおよびHPSの病態を決定している可能性を考え、数十例のMPDおよびHPS患者の血清を収集し、OSMの血中濃度を測定した。現在までの結果、MPD患者の末梢血細胞数とOSM濃度にはある程度の相関が認められたが、MPDおよびHPS患者の間に明らかな差は認められない。
英文摘要
血球貪食症候群(HPS: hemophagocytic syndrome)は、EBウイルスをはじめとする各種感染症や、悪性リンパ腫、膠原病に合併し、時に汎血球減少や肝不全にまで進展し致死的な経過をとる疾患である。血球貪食症候群の本態は活性化マクロファージによる自己血球細胞の貪食である。HPSの発症メカニズムについては、基礎疾患による異常なサイトカイン産生(サイトカインストーム)の関与が疑われている。我々は、恒常的活性型STAT5を導入した骨髄細胞を移植したマウスが骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disorder : MPD)を発症すること、この発症がSTAT5によるOncostatin M(OSM)の発現に起因していることを明らかにした。しかしながらその後の実験で、より発現効率の高いレトロウイルスベクターを利用した場合はMPDではなくHPS様症候を発症するという興味深い結果を得た(未発表)。実際の臨床においても、特に小児ではHPSとMPDが移行する例が少なからず認められることから、一部のHPSとMPDの病態はOSMの異常発現により説明できる可能性がある。以上のことからOSMの血中濃度がMPDおよびHPSの病態を決定している可能性を考え、数十例のMPDおよびHPS患者の血清を収集し、OSMの血中濃度を測定した。現在までの結果、MPD患者の末梢血細胞数とOSM濃度にはある程度の相関が認められたが、MPDおよびHPS患者の間に明らかな差は認められない。
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DOI:
10.1128/mcb.25.15.6834-6845.2005
发表时间:
2005-08
期刊:
Molecular and Cellular Biology
影响因子:
5.3
作者:
[Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka]
通讯作者:
Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka
DOI:
10.1634/stemcells.22-5-649
发表时间:
2004-01-01
期刊:
STEM CELLS
影响因子:
5.2
作者:
[Fukuchi, Y, Nakajima, H, Tsuji, K]
通讯作者:
Tsuji, K
Two-step model of leukemogenesis in multiple lineages by dimerization of MLL fusion protein.
MLL 融合蛋白二聚化在多个谱系中的白血病发生的两步模型。
DOI:
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发表时间:
2005
期刊:
J.Clin.Invest. (in press)
影响因子:
--
作者:
[Ono, R.]
通讯作者:
R.
Vasorin, a novel TGF-β binding protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo.
Vasorin 是一种在血管平滑肌细胞中表达的新型 TGF-β 结合蛋白,可调节动脉对体内损伤的反应。
DOI:
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发表时间:
2004
期刊:
Pro.Natl.Acad.Sci.USA. 101
影响因子:
--
作者:
[Ikeda, Y.]
通讯作者:
Y.
A GTPase activating protein binds STAT3 and is required for IL-6-induced STAT3 activation and differentiation of a leukemic cell line.
GTPase 激活蛋白结合 STAT3,是 IL-6 诱导的 STAT3 激活和白血病细胞系分化所必需的。
DOI:
--
发表时间:
2004
期刊:
Blood 104
影响因子:
--
作者:
[Tonozuka, Y.]
通讯作者:
Y.
膜のない構造体パラスペックルの生体内での役割と生物学的意義の解明を目指して
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批准号:22K19539
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2022
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
骨髄異形成症候群(MDS)の病態解明と治療戦略
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批准号:20H00537
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$28.79万
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财政年份:2020
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
MgcRacGAPによる細胞周期と増殖分化の統合的調節機構の解析
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批准号:20058006
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2008
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
シグナル伝達系阻害薬の同定と分子標的療法への応用
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批准号:20015011
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$7.1万
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财政年份:2008
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
ペア型免疫レセプターファミリーLMIR/CLM/MAIRの機能解析とリガンド同定
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批准号:20060008
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.14万
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财政年份:2008
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
オンコジーン同定の新しい方法論の確立
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批准号:20659150
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2008
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
STAT3を標的とした分子標的療法をめざして
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批准号:18015010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.66万
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财政年份:2006
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
シグナルシークエンストラップ法を利用した新規癌マーカー抗体の作成
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批准号:18659137
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2006
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
アポトーシス細胞を認識する新しいレセプターLMIR3/4の機能解析
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批准号:17047012
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.27万
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财政年份:2005
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
FLT3とSTAT3を標的とした分子標的療法をめざして
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批准号:17016020
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.86万
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财政年份:2005
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
造血ニッチを構成する膜蛋白質mkirreの機能解析
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批准号:17045010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.48万
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财政年份:2005
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
マスト細胞活性化調節に関与する新しいレセプター群の機能解析
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批准号:16043217
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.78万
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财政年份:2004
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
転写因子をターゲットとした分子標的療法をめざして
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批准号:16023220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.52万
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财政年份:2004
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
霊長類ES細胞維持因子の同定とその機能解析
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批准号:15039207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.2万
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财政年份:2003
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
冠動脈および大動脈の血管内皮に発現する新規接着分子の解析
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批准号:14657240
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.05万
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财政年份:2002
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
シグナル伝達分子に対する特異的阻害剤の同定と白血病・癌に対する治療への応用
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批准号:13218033
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.43万
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财政年份:2001
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
MgcRacGAP/Cyk4によるサイトキネシス制御と細胞分化・増殖
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批准号:13043010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2001
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
Th2細胞優位に発現されるサイトカインレセプターδ1の解析
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批准号:13037011
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.94万
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财政年份:2001
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
TH2細胞優位に発現される新規サイトカインレセプターの解析
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批准号:12051209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.92万
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财政年份:2000
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
シグナル伝達分子に対する特異的阻害剤の同定および白血病に対する治療法への応用
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批准号:12217038
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.14万
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财政年份:2000
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负责人:北村 俊雄
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依托单位:
海外基金