血球貪食症候群の病態形成におけるoncostatin Mの役割

制瘤素 M 在噬血细胞综合征发病机制中的作用

• 批准号: 16659270
• 负责人: 北村 俊雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659270/
• 关键词: 血球貪食症候群; オンコスタチンM; 骨髄増殖性疾患; EBウイルス; サイトカインストーム

血球貪食症候群(HPS: hemophagocytic syndrome)は、EBウイルスをはじめとする各種感染症や、悪性リンパ腫、膠原病に合併し、時に汎血球減少や肝不全にまで進展し致死的な経過をとる疾患である。血球貪食症候群の本態は活性化マクロファージによる自己血球細胞の貪食である。HPSの発症メカニズムについては、基礎疾患による異常なサイトカイン産生(サイトカインストーム)の関与が疑われている。我々は、恒常的活性型STAT5を導入した骨髄細胞を移植したマウスが骨髄増殖性疾患(myeloproliferative disorder : MPD)を発症すること、この発症がSTAT5によるOncostatin M(OSM)の発現に起因していることを明らかにした。しかしながらその後の実験で、より発現効率の高いレトロウイルスベクターを利用した場合はMPDではなくHPS様症候を発症するという興味深い結果を得た(未発表)。実際の臨床においても、特に小児ではHPSとMPDが移行する例が少なからず認められることから、一部のHPSとMPDの病態はOSMの異常発現により説明できる可能性がある。以上のことからOSMの血中濃度がMPDおよびHPSの病態を決定している可能性を考え、数十例のMPDおよびHPS患者の血清を収集し、OSMの血中濃度を測定した。現在までの結果、MPD患者の末梢血細胞数とOSM濃度にはある程度の相関が認められたが、MPDおよびHPS患者の間に明らかな差は認められない。

Blood gluttony syndrome (HPS: hemophagocytic syndrome) は, EB ウ イ ル ス を は じ め と す る various adapting just-in-time inventory や, 悪 リ ン パ is swollen, collagen disease に に when merging し, generic cytopenia や liver insufficiency に ま で progress し death な 経 too を と る disorders で あ る. Blood cell bulimia syndrome is characterized by the activation of the original state <s:1> ロファ ロファ ジによる ジによる ジによる of one 's own blood cell bulimia である. HPS の 発 disease メ カ ニ ズ ム に つ い て は, basic diseases に よ る abnormal な サ イ ト カ イ ン produce (サ イ ト カ イ ン ス ト ー ム) の masato and が suspected わ れ て い る. I have 々 々, constant active STAT5を, which is then introduced into <s:1> た bone marrow cells を for transplantation in <s:1> た and ウスが in ウスが for myeloproliferative disorder. Disease of MPD) を 発 す る こ と, こ の 発 disease が STAT5 に よ る Oncostatin M (OSM) の 発 に now cause し て い る こ と を Ming ら か に し た. After し か し な が ら そ の の be 験 で, よ り 発 の is sharper rate high い レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を using し た occasions は MPD で は な く HPS others symptoms を 発 disease す る と い う tumblers deep い results た を (not 発 table). Be interstate の clinical に お い て も, に small where で は HPS と MPD が transitional す る cases less が な か ら ず recognize め ら れ る こ と か ら, a の HPS と MPD の pathological は OSM の abnormal 発 now に よ り illustrate で き る possibility が あ る. Above の こ と か ら OSM の blood levels が MPD お よ び HPS の pathological を decided し て い る possibility を え test, dozens of cases の MPD お よ の び HPS patients serum を 収 し, OSM の blood concentration determination を し た. Now ま で の results, patients with MPD の peripheral blood cell counts と OSM concentration に は あ る degree の phase masato が recognize め ら れ た が, MPD お よ び between patients with HPS の に Ming ら か な poor は recognize め ら れ な い.

项目成果

Infertility with Defective Spermiogenesis in Mice Lacking AF5q31, the Target of Chromosomal Translocation in Human Infant Leukemia

• DOI: 10.1128/mcb.25.15.6834-6845.2005
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Atsushi Urano;M. Endoh;T. Wada;Y. Morikawa;M. Itoh;Y. Kataoka;T. Taki;H. Akazawa;H. Nakajima;I. Komuro;N. Yoshida;Y. Hayashi;H. Handa;T. Kitamura;T. Nosaka

Human placenta-derived cells have mesenchymal stem/progenitor cell potential

• DOI: 10.1634/stemcells.22-5-649
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Fukuchi, Y;Nakajima, H;Tsuji, K
• 通讯作者: Tsuji, K

Two-step model of leukemogenesis in multiple lineages by dimerization of MLL fusion protein.

MLL 融合蛋白二聚化在多个谱系中的白血病发生的两步模型。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Clin.Invest. (in press)
• 作者: Ono;R.
• 通讯作者: R.

Vasorin, a novel TGF-β binding protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo.

Vasorin 是一种在血管平滑肌细胞中表达的新型 TGF-β 结合蛋白，可调节动脉对体内损伤的反应。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Pro.Natl.Acad.Sci.USA. 101
• 作者: Ikeda;Y.
• 通讯作者: Y.

A GTPase activating protein binds STAT3 and is required for IL-6-induced STAT3 activation and differentiation of a leukemic cell line.

GTPase 激活蛋白结合 STAT3，是 IL-6 诱导的 STAT3 激活和白血病细胞系分化所必需的。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Blood 104
• 作者: Tonozuka;Y.
• 通讯作者: Y.