脳内カンナビノイド受容体を介した新規抗てんかん薬の創薬に関する基礎的研究

脑内大麻素受体介导的新型抗癫痫药物发现的基础研究

• 批准号: 25929006
• 负责人: 内舛 健
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25929006/
• 关键词: アセトアミノフェン; カンナビノイド; てんかん

近年、様々な報告から内因性カンナビノイドとてんかんの関連が示唆されている。一方、アセトアミノフェン(以下、ACAP)の代謝産物であるAM404は、間接的にCB1受容体を活性化させると報告されている。そこで本研究では, ACAPの抗痙攣作用について検討を行った。前年度の助成によって我々は、マウスにおいてACAPが角膜電気刺激キンドリングのけいれん発作を有意に抑制し、さらにその抗けいれん作用はCB1受容体アンタゴニスであるSR141716の前投与で消失することを明らかにした。そこで本年度の研究では、ACAPによる抗けいれん作用が認められた角膜電気刺激キンドリングモデルにおけるCB1受容体の発現量について検討を行った。実験には角膜電気刺激を繰り返し行い、けいれん準備性を獲得させたマウスを使用した。Western Blotting法にて、マウスの脳の皮質、海馬各部位のCB1受容体タンパクの発現について、CB1受容体タンパクとGAPDHタンパクの比を用いて定量的な評価を行った。角膜電気刺激キンドリングマウスは通常のマウスと比べ、皮質、海馬いずれの部位においてもCB1受容体発現の増加がみられた。以上の結果から、繰り返しの角膜電気刺激によって脳内のCB1受容体が増加すること、そして、角膜電気刺激キンドリングモデルのけいれん誘発のメカニズムには、CB1受容体の増加が関与していることが示唆された。

In recent years, the report has been published in the form of an internal report. A metabolite of ACAP (hereinafter referred to as AM404) is reported to be activated indirectly as a CB1 receptor. In this study, the anticonvulsive effect of ACAP was investigated. As a result of the previous year's contribution, we have intentionally suppressed the occurrence of corneal electrical stimulation by ACAP, and it has become clear that the previous release of SR141716 will disappear when the CB1 receptor disappears. This year's study was conducted to investigate the effects of ACAP on corneal electrical stimulation and the occurrence of CB1 receptors. Corneal electrical stimulation Western Blotting method was used to quantitatively evaluate CB1 receptor expression in cortex and hippocampus. Corneal electrical stimulation is usually associated with increased CB1 receptor development in the cortex and hippocampus. The above results show that the CB1 receptor in the corneal electrical stimulation field increases, and the CB1 receptor increases.