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血管新生における細胞間接着分子、特にカドヘリン・カテニン系の機能に関する研究

细胞间粘附分子特别是钙粘蛋白-连环蛋白系统在血管生成中的作用研究

基本信息

批准号：
08770522
负责人：
長嶋浩貴
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞間接着分子、特にカドヘリン・カテニン系は、ただ単に細胞の機械的接着を制御するだけでなく細胞間情報伝達系を担っており、細胞の分化・発生・増殖に非常に重要な機能を持つ。一方、血管新生は、固形腫瘍・動脈硬化・創傷治癒などで、その形成に大きく関わっている。血管新生は、血管内皮細胞の増殖・遊走・管腔形成の3段階に分けて考えることができるが、いずれの段階においても、細胞間接着分子が重要な機能を持つ可能性が考えられる。そこで、我々は、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を培養し、α-カテニン、β-カテニン、γ-カテニンの発現をantisense oligonucleotideで抑制したときのHUVECの形態、およびHUVECの増殖・遊走・管腔形成に対する影響を検討した。antisense oligonucleotideにより、α-カテニン、β-カテニンの発現は抑えることができなかったが、γ-カテニンの発現は蛍光抗体染色およびRTPCRでほぼ完全に抑制し得た。その結果、HUVECの遊走・管腔形成を明らかに抑制した。このことは、血管新生においてγ-カテニンが重要な機能をもつことを意味している。また、Protein kinase Cによって血管新生は促進され、その際、γ-カテニンのリン酸化は促進された。さらにこの血管新生促進作用が、γ-カテニンに対するantisense oligonucleotideの投与で消失することにより、γ-カテニンを介した作用であることが予想された。その他のセリン・スレオニンリン酸化酵素であるカルシニューリンの阻害剤FK506によってもγ-カテニンのリン酸化は促進されるが血管新生は促進しなかった。Protein kinase Cによるγ-カテニンを介する血管新生促進作用においては、γ-カテニンのリン酸化そのものが重要なのではなく、γ-カテニンを介する情報伝達系の他の分子に対しProtein kinase Cが促進的に作用しているものと考えられた。

Intercellular adhesion molecules, special adhesion molecules, and information systems are important for cell differentiation, development, and propagation. A prescription, angiogenesis, solid swelling, arteriosclerosis, wound healing, formation of large and medium Angiogenesis, proliferation, migration and lumen formation of vascular endothelial cells in three stages of the study, the study of the possibility of important functions of intercellular adhesion molecules To investigate the effects of antisense oligonucleotide on the morphology, proliferation, migration and lumen formation of umbilical vein endothelial cells (HUVEC) cultured in vitro, α-, β-, γ-, and γ-. Antisense oligonucleotide, α-cnt, β-cnt, and γ-cnt were completely inhibited by light antibody staining and RTPCR. As a result, HUVEC migration and lumen formation are clearly inhibited. This means that angiogenesis is important for the development of new blood vessels. Protein kinase C promotes angiogenesis, and γ-kinase stimulates angiogenesis. The angiogenesis-promoting effect of γ-rays on the antisense oligonucleotide is expected to disappear. FK506 is an inhibitor of angiogenesis and an inhibitor of angiogenesis. Protein kinase C is involved in the promotion of angiogenesis by γ-kinase. The role of γ-kinase in angiogenesis is important.