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血行性癌転移における血管内皮細胞カドヘリンの役割

血管内皮细胞钙粘蛋白在肿瘤血行转移中的作用

基本信息

批准号：
08770653
负责人：
松吉徳久
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770653/
关键词：
血管内皮細胞悪性黒色腫転移カドヘリン PCR 接着

项目摘要

メラノーマは高頻度に血行性転移を起こす癌である。メラノーマの血行性転移のメカニズムを明らかにするためには、メラノーマ自身の細胞間接着分子と血管内皮細胞の細胞間接着分子を同定し、それらの間に相互作用があるかを検討する必要がある。我々はヒトメラノーマ細胞株、MeWoとA375を用いてメラノーマ細胞が発現している細胞間接着分子を調べた。MeWoとA375のRNAを精製し、それを用いてcDNAを作成した。細胞間接着分子であるカドヘリンは現在までに十数種類同定されており、それらのアミノ酸配列には相同性が認められる。この相同性を利用して、デジェネレートプライマーを作成しこMeWoとA375のcDNAを用いてPCRを行った。PCR産物をTAクローニングベクターに組み込み、塩基配列を決定し、アミノ酸配列を調べた。その結果、既知のカドヘリン以外に、6種類の新しいカドヘリンを同定することができた。ごれらのカドヘリンは様々な細胞株に発現しているものだけでなく、メラノーマの細胞殊に特異的に発現しているカドヘリンもみられた。マウス血管内皮細胞株(F-2)に発現している細胞間接着分子として、我々はマウスカドヘリン5を同定し、すでにその塩基配列を決定し、機能阻害活性を有するモノクローナル抗体を作成した。しかし、マウスカドヘリン5の機能を阻害するだけでは、血管内皮細胞間接着を完全にブロックすることはできない。我々は他の接着分子の存在を疑い、調べた結果、別の未知のカドヘリン分子を同定した。これら両者のカドヘリン分子が血管内皮細胞同士の接着を担っている可能性が示唆された。

A high frequency of blood migration It is necessary to discuss the interaction between the cellular adhesion molecules of the blood vessel endothelial cells and the cellular adhesion molecules of the blood vessel endothelial cells. We used the MeWot Meranama cell line and MeWo and A375 to detect the presence of intercellular binding molecules in Meranama cells. Mewo A375 RNA purification Intercellular adhesion molecules are identified by a number of species. The identity of this gene was determined by PCR using the cDNA of A375. PCR products are selected from the group consisting of DNA, DNA and DNA. In addition to the results of the study, there are six types of new research topics. The cell line is developed in a cell specific manner. The expression of intercellular adhesion molecules in F-2 cells was determined by the same method as that of F-2 cells, and the functional inhibition activity was determined by the antibody production. The function of vascular endothelial cells is blocked. We have questions about the existence of other molecules, adjust the results, and identify other unknown molecules. The possibility that these molecules may be involved in the synthesis of vascular endothelial cells is also discussed.