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悪性黒色腫の骨の転移のメカニズムの解明

阐明恶性黑色素瘤骨转移机制

基本信息

批准号：
20013014
负责人：
野田政樹
金额：
$ 5.5万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013014/
关键词：
B16 細胞接着癌細胞転移破骨細胞悪性黒色腫 JunD AP-1 癌細胞増殖骨芽細胞

项目摘要

癌の進展においては細胞の接着、及びインテグリンからのシグナルによる細胞の生存、増殖さらには活性化した細胞からのサイトカインの発現により骨の場合には局所のマクロファージや前駆細胞の活性化からはじまる破骨細胞の分化とその活動性の亢進がおこる。このような一連の骨に転移させる活性の高い細胞における転移のメカニズムの解明を目的とし、悪性黒色腫のマウスB16細胞についての検討を行なった。マウスB16細胞の細胞接着とその形態を観察する目的で、まず、細胞における接着反分子の解析について検討した。その結果、細胞接着反のAdhesion Complexの分子群を構成するCIZの発現がB16細胞において確認された。この発現は細胞質にあるとともにまた細胞接着反においても認められた。この分子の接着とのかかわりが推察された。悪性黒色腫の中でも特に転移活性の高いB16F10の細胞とその親株であるB16における細胞の転移活性と接着との相関を検討するとCIZのレベルがB16F10細胞において親株のB16との大きな相違が認められ、この相関が細胞転移活性に関与することが示唆された。更に、癌細胞の骨への転移によって生じる、骨の破壊に関わる破骨細胞の制御について検討を行った。この結果、破骨細胞においてはDicerの特異的なカテプシンKcreに基づくノックアウトより骨量が増加すること、海綿骨の厚さの増加がみられることが明らかになった。この転移のおける破骨破壊をもたらず破骨細胞の分化のレベルの低下は細胞において内因性であり、コンディショナルノックアウトマウスの骨髄細胞の破骨細胞への分化も抑制が観察された。以上の研究成果は悪性黒色腫の骨への転移とその骨における腫瘍に基づく骨破壊の主たる細胞である破骨細胞のメカニズムを明らかにしたものであり、今後これらの分子を抑止する薬剤の探索など癌の転移に対する対策の基盤となる起点が確立された。

In the course of cancer progression, the cells are activated, the cells are activated and the cells are activated. One link to the bone, one link, one bone, one bone, one cell, one cell The B16 cell is followed by a morphological observation of the purpose, the cell, the cell, and the antimolecular analysis. According to the results, the Adhesion Complex molecular group was then transformed into a negative CIZ. The B16 cell was confirmed by the B16 cell population. You can see that there is a problem in the cell, and then the cell is in the opposite direction. The molecule is followed by a reconnoitre. In the black color of sex, the cell transfer activity is high, B16F10 cell transfer activity is high, cell transfer activity is B16, cell transfer activity is B16, B16F10 cell transfer activity is B16F10, cell transfer activity is high, cell transfer activity is high. More, the cancer cell bone is moved, the bone is broken, and the bone is broken. The results showed that the bone mass, bone mass, bone thickness, bone mass, bone mass, bone thickness, bone mass, The cell differentiation was suppressed by the inhibition of differentiation of osteoclast cells. The above research results show that the results of the study include sexual black, bone transfer, bone transfer, bone mass transfer, bone mass transfer, bone transfer, bone transfer, bone