非血縁者間骨髄移植モデルにおけるリンパ性白血病に対するGVL効果の基礎的検討

非亲缘关系骨髓移植模型中GVL对淋巴细胞白血病作用的基础研究

• 批准号: 08770844
• 负责人: 高橋 聡
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770844/
• 关键词: DLT; GVL; GVHD; BMT; 急性白血病; 悪性リンパ腫; T細胞; NK細胞

いかに移植片対宿主病(GVHD)や骨髄抑制などの副作用を出さずに移植片対白血(GVL)効果を得るかが白血病再発防止と患者のQOLの向上を考えるうえで重要な課題である。今年度における本研究では、GVL効果の増強を目指して、骨髄移植後の再発白血病に対するドナーリンパ球輸注療法(DLT)をおこない、臨床経過の解析と基礎的な検討を試みた。すなわち、15名の再発患者[急性骨髄性白血病(AML)4名、急性リンパ性白血病(ALL)9名、白血化非ホジキン悪性リンパ腫2名](年齢:12〜47才;骨髄中の白血病細胞:0-95%)に対して、骨髄ドナーからCOBE Spectra apheresis systemを用いて末梢血単核細胞(1×10^7-3.2×10^8/kg;計24回)を採取し輸注した。再発期にDLTを行った13名中5名(AML:2;ALL:2;NHL:1)はDLT後に完全寛解を得たが、6名(AML:2;ALL:4)では抗白血病効果は認めず、2名は再発後に行った化学療法にて寛解状態の後にDLT行ったため抗白血病効果は評価できなかった。さらに移植後の再発予防目的で、2名(ALL:1;NHL:1)のハイリスク患者の骨髄移植後day49およびday61にDLTを施行し、移植後17および13ヵ月経過後も完全寛解を維持している。この中で白血病細胞減少効果を認めた1例(IMS-122:DLT後day30)の末梢血単核球から樹立した細胞株と無効であった1例(IMS-151:DLT後day57)から得た末梢血リンパ球を用いて細胞障害試験をおこなった。IMS-122由来の細胞株はフロー・サイトメトリーを用いてT細胞/NK細胞の表面抗原(CD4,CD8,CD56)の検索によりT細胞/NK細胞の検討をおこなった。targetとして白血病細胞株(K562、Daudi、KG-1)と凍結保存した自己の白血病細胞を用いた(E:T ratio=30:1)。IMS-122由来の細胞株のうち、CD4+クローンおよびIMS-151由来リンパ球による自己白血病細胞に対する細胞障害効果は認めなかった。一方、CD8+であるClone 15とClone 40は、骨髄性白血病細胞株であるKG-1と自己のAML細胞に対して60-80%の細胞障害効果を示した。

Graft versus host disease (GVHD), bone marrow suppression, side effects, graft versus leukemia (GVL) outcomes, leukemia relapse prevention, and patient QOL progression are important issues. This year, we aim to investigate the effects of GVL on leukemia progression after bone transplantation, clinical analysis, and baseline assessment of DLT. Fifteen relapsing patients [4 acute leukemia (AML), 9 acute leukemia (ALL), and 2 leukemic non-leukemia](age:12 - 47 years; leukemia cells in bone marrow:0-95%) were infused with peripheral blood mononuclear cells (1×10^7-3.2×10^8/kg; 24 cycles) using the COBE Spectra apheresis system. 5 out of 13 DLT patients (AML:2;ALL:2;NHL:1) had complete remission after DLT, 6 out of 13 (AML:2;ALL:4) had complete remission after DLT, 6 out of 13 (AML:2;ALL:4) had complete remission after DLT, and 2 out of 13 had complete remission after DLT chemotherapy. For the purpose of prevention of relapse after transplantation, 2 patients (ALL:1;NHL:1) underwent DLT 49 to 61 days after bone transplantation, and complete remission was maintained 17 to 13 months after transplantation. One case of leukemia cell reduction was identified (IMS-122: day30 after DLT) and one case of peripheral blood cell proliferation was identified (IMS-151: day57 after DLT). IMS-122 derived cell line is used to detect T cell/NK cell surface antigens (CD4, CD8, CD56). The target leukemic cell lines (K562, Daudi, KG-1) were frozen and stored (E:T ratio=30:1). IMS-122 is derived from cell lines and CD4 + cells, and IMS-151 is derived from cells that are resistant to cellular damage caused by leukemia. One side, CD8 +, Clone 15, Clone 40, AML cell line, KG-1, and their own cell damage to 60-80% of the results showed

项目成果

Takahashi,S.,et al.: "Relationship between graft-versus leukemia/lymphoma (GVL) effect by post-trans plantation donor leukocyte transfusion (DLT) and the activation of chronic graft-versus-host disease (GVHD)." BLOOD. 88. 272b (1996)

Takahashi,S.,et al.：“移植后供体白细胞输注 (DLT) 引起的移植物抗白血病/淋巴瘤 (GVL) 效应与慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 激活之间的关系”。

Takahashi,S.,et al.: "Current status of allogeneic bone marrow transplantation in Japan.Transfusion and hematopoietic stem cells." Blackwell Science. 3-10 (1996)

Takahashi,S.,et al.：“日本同种异体骨髓移植的现状。输血和造血干细胞。”

Takahashi,S.,et al.: "Effects of myeloid cell growth factors on alkaline phosphatase,myeloperoxidase,defensin and granulocyte colony stimulating factor" British Journal of Hematology. 92. 9-22 (1996)

Takahashi,S.,et al.：“骨髓细胞生长因子对碱性磷酸酶、髓过氧化物酶、防御素和粒细胞集落刺激因子的影响”英国血液学杂志。

Takahashi,S.,et al.: "Granisetron in the prevention of vomiting induced by conditioning for stem cell transplantation : a prospective randmized study." Bone Marrow Transplant. 17. 679-183 (1996)

Takahashi,S.,et al.：“格拉司琼预防干细胞移植调理引起的呕吐：一项前瞻性随机研究。”

Takahashi,S.,et al: "Fatal GVHD demonstrating an involvement of respiratory muscle following donor leukocyte transfusion(DLT)." Bone Marrow Transplant. (in press). (1997)

Takahashi,S.,et al：“致命的 GVHD 表明供体白细胞输注 (DLT) 后呼吸肌受累。”