マウスモノクローナル抗体による血小板膜蛋白GPIIb-IIIaの機能-構造関連の解析

使用小鼠单克隆抗体分析血小板膜蛋白 GPIIb-IIIa 的功能结构

• 批准号: 08770859
• 负责人: 得平 道英
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770859/
• 关键词: 血小板; インテグリン; 活性化; 高次構造

血小板膜糖蛋白GPIIb-IIIa複合体(α_<IIb>β_3インテグリン)は、障害を受けその内皮下組織が露出した血管内壁において、vWfやフィブリノゲンなどの接着蛋白の受容体として血小板-基質間、血小板-血小板間の相互作用を介した止血あるいは病的血栓形成に重要な役割を果たしている。今回、GPIIb-IIIa複合体の受容体機能発現のメカニズムを検討するため、抗ヒトGPIIb-IIIa複合体マウスモノクローナル抗体PT25-2を作成した。本抗体PT25-2は(1)フィブリノゲン依存性に血小板凝集を惹起し、(2)FabフラグメントにてもIgGと同様の血小板凝集作用を有し、(3)prostaglandin E_1、indomethacin、aspirin、sodium nitroprusside、cytochalasin Dなど既知の強力な細胞内刺激伝達阻害剤によってもその作用は影響を受けず、また細胞内のCa^<2+>濃度の変化および放出反応も惹起しなかった。そして、PT25-2のエプトープは二つのサブユニットによって維持される複合体構造に依存性であり、静止状態のGPIIb-IIIa複合体上に存在していることが明らかとなった。これまでGPIIb-IIIa複合体の受容体機能を誘導する抗GPIIbもしくは抗GPIIIaサブユニット抗体は種々報告されているが、PT25-2はそのいずれとも性質を異にしており、この抗体の取得によってGPIIb-IIIa複合体上には高次構造をフィブリノゲン受容体へ変化させる、いわばスイッチの役目をしている特定部位が存在することが明らかになった。

Platelet membrane glycoprotein GPIIb-IIIa complex (α_<IIb>β_3-protein complex) plays an important role in the regulation of platelet-matrix and platelet-platelet interactions, and plays an important role in the pathogenesis of thrombosis. Now, the receptor function development of GPIIb-IIIa complex is discussed, and the antibody PT25 -2 against GPIIb-IIIa complex is prepared. The antibody PT25 -2 has the effect of (1) activating platelet aggregation dependent on the antibody,(2) activating platelet aggregation dependent on the antibody,(3) inhibiting platelet aggregation dependent on the antibody,(4) inhibiting platelet aggregation dependent on the antibody,(5) inhibiting platelet aggregation dependent on the antibody,(6) inhibiting platelet aggregation dependent on the antibody,(7) inhibiting platelet aggregation dependent on the antibody,(8) inhibiting platelet aggregation dependent on the antibody,(9) inhibiting platelet aggregation dependent on the antibody,(10) inhibiting platelet aggregation dependent Changes in intracellular Ca^&lt;2+&gt; concentration and release of anti-inflammatory agents. The structure of the complex depends on the existence of the GPIIb-IIIa complex in the static state. The anti-GPIIb antibody and the anti-GPIIa antibody were reported to be able to induce receptor function of the GPIIb-IIIa complex. PT25 -2 was found to have different properties. The antibody was obtained from a specific site on the GPIIb-IIIa complex.

项目成果

Michihide Tokuhira et al.: "Anorcel regulitory epitope defined by a murine monocloval actibody to the pertell GPIIb-IIIa complex (αIIbβ_3 integris)" Throsubosis and Haenuestasis. 76. 1038-1046 (1996)

Michihide Tokuhira 等人：“由鼠单克隆活性体对 pertell GPIIb-IIIa 复合体 (αIIbβ_3 integris) 定义的 Anorcel 调节表位” Throsubosis and Haenuestasis 76. 1038-1046 (1996)。