インテグリン接着性制御による免疫細胞の活性化と動態制御

通过调节整合素粘附激活和动态控制免疫细胞

• 批准号: 13037018
• 负责人: 木梨 達雄
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037018/
• 关键词: 接着分子; インテグリン; LFA-1; ICAM-1; Rap1; VCAM-1; 免疫反応; アポトーシス; T細胞; 抗原提示細胞; 免疫シナプス; ケモタキシス

Rap1がβ2インテグリンLFA-1の接着性を調節する分子であることを見いだし、T細胞抗原受容体刺激によるLFA-1のICAM-1への接着性調節を通して、Tリンパ球の抗原認識を調節し、Tリンパ球の活性化、アポトーシス、アナジーに関連することを明らかにした。さらにRap1はケモカィン刺激によるLFA-1/ICAM-1やVLA-4/VCAM-1接着、細胞移動、細胞極性の誘導に関与し、血管内皮細胞への接着や通過に重要な働きをしていることを見いだした。これらのRap1による接着、脱接着に必要なLFA-1細胞内領域を決定し、Rap1はLFA-1の親和性と凝集の亢進により接着性を制御しており、脱接着はLFA-1のエンドサイトーシスによることを明らかにした。これらの研究は、いままで不明であったRap1の生理的機能が免疫系ではリンパ球の接着、動態制御にあることを明確に示した。さらにRap1に結合し、リンパ球に多く発現している新規エフェクター分子を単離し、この分子がRap1によるインテグリンの接着、遊走、細胞極性調節に重要な役割を果たしていることを明らかにしつつある。この分子はRap1によるリンパ球動態制御を解明する新たな突破口となると考え、個体レベルから分子レベルにわたる詳細な解析を進めている。

我们发现RAP1是一种分子，可调节β2整合素LFA-1的粘附，并揭示它通过T细胞抗原受体刺激的LFA-1对ICAM-1对ICAM-1的抗原识别来调节抗原识别，并与淋巴细胞活化，凋亡，凋亡，凋亡和尺寸相关。此外，RAP1参与LFA-1/ICAM-1和VLA-4/VCAM-1粘附，细胞迁移和通过趋化因子刺激的细胞极性的诱导，对于血管内皮细胞的粘附和通过很重要。我们确定了RAP1粘附和脱键所需的LFA-1细胞的细胞内区域，并揭示了RAP1通过增加LFA-1的亲和力和聚集来调节粘附，而剥离是由LFA-1的内吞作用引起的。这些研究清楚地表明，先前未知的RAP1生理功能在于免疫系统中的淋巴细胞粘附和动力学调节。此外，已经分离出一种与RAP1结合并高度表达的新型效应分子，已经分离出来，表明该分子在RAP1诱导的粘附，迁移和细胞极性调节中起重要作用。该分子被认为是通过RAP1阐明淋巴细胞动力学调节的新突破，并且正在从单个水平到分子水平进行详细的分析。

项目成果

Koko Katagiri: "Rap1 functions as a keyregulator of T-cell and antiqen presenting cell interactions and modulates T-cell responses"Molecular and Cellular Biology. 22・4. 1001-1015 (2002)

Koko Katagiri：“Rap1 作为 T 细胞和抗原呈递细胞相互作用的关键调节器，并调节 T 细胞反应”《分子和细胞生物学》22·4 (2002)。

Katagiri, K.: "Rap1 functions as a key regulator of T-cell and antigen-presenting cellinteractions and modulates T-cell response"Molecular and Cellular Biology. 22. 1001-1015 (2002)

Katagiri, K.：“Rap1 作为 T 细胞和抗原呈递细胞相互作用的关键调节因子发挥作用，并调节 T 细胞反应”《分子和细胞生物学》。

Shimonaka, M.: "Rap1 translates chemokine signals to integrin activation, cell polarization, and motility across vascular endothelium under flow"Journal of Cell Biology. (in press).

Shimonaka, M.：“Rap1 将趋化因子信号转化为整合素激活、细胞极化和流动下跨血管内皮的运动”《细胞生物学杂志》。

Tohyama, Y.: "The critical cytoplasmic regions of the αL/β2 integrin in Rap1-induced adhesion and migration"Molecular Biology of the Cell. (in press).

Tohyama, Y.：“Rap1 诱导的粘附和迁移中 αL/β2 整合素的关键细胞质区域”《细胞分子生物学》（出版中）。

Koji Suga: "CD98 induces LFA-1-mediqted cell adhesion in lymphoid cells via activation of Rap1"FEBS Letters. 489. 249-253 (2001)

Koji Suga：“CD98 通过激活 Rap1 诱导淋巴细胞中 LFA-1 介导的细胞粘附”FEBS Letters。