アンチセンス法を指向した新規な核酸類縁体の合成とその機能評価

用于反义方法的新型核酸类似物的合成及其功能评价

基本信息

  • 批准号:
    08772139
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.64万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々はアンチセンス法への展開を考え、カルバメート結合を有する新規なヌクレオシドヘテロダイマーの合成を行ないオリゴヌクレオチドへの導入を行なった。このオリゴヌクレオチド類縁体とそれに相補的なDNAあるいはRNAとの二重鎖形成能を詳細に検討したところ、このオリゴヌクレオチド類縁体はアンチセンス分子として十分な二重鎖形成能を有していることがわかった。さらにこれらの二重鎖の構造を円二色性(CD)スペクトルにより検討したところ、天然のDNA-DNAあるいはDNA-RNA二重鎖とほぼ同様の構造をとっていることが明らかとなった。また、蛇毒ホスホジエステラーゼに対する耐性能を調べたこところ、このオリゴヌクレオチド類縁体は非常に優れた酵素耐性能を有していることを見出すことができた。これらの結果から今回合成したカルバメート結合を有するオリゴヌクレオチド類縁体は優れたアンチセンス分子として期待できる。次にカルバメート結合の窒素原子上に種々機能性官能基の導入を行なうこととした。まず、オリゴヌクレオチド類縁体の脂溶性向上のため、および種々官能基の導入に伴いアンチセンス分子としての機能に変化を生じないか検討するために、カルバメート窒素原子上にメチル基を導入したヘテロダイマーの合成を行なった。このものを先と同様にオリゴヌクレオチドへ導入し、相補鎖核酸との二重鎖形成能を検討した。その結果、メチル基の導入は二重鎖形成能に全く影響を与えないことを明らかにすることができた。現在、このヘテロダイマーのカルバメート窒素原子上に各種機能性官能基の導入を行なっている。
I 々 は ア ン チ セ ン ス method へ の え を test and カ ル バ メ ー ト combining を have す る new rules な ヌ ク レ オ シ ド ヘ テ ロ ダ イ マ ー の synthetic line を な い オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド へ の import line を な っ た. こ の オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド class try body と そ れ に phase of な DNA あ る い は RNA と の double lock can form を detailed に beg し 検 た と こ ろ, こ の オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド class try body は ア ン チ セ ン ス molecular と し て very な double lock form can have し を て い る こ と が わ か っ た. さ ら に こ れ ら の を の double lock structure has drifted back towards &yen; dichroism (CD) ス ペ ク ト ル に よ り beg し 検 た と こ ろ, natural の DNA - DNA あ る い は DNA, RNA double lock と ほ ぼ with others の tectonic を と っ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, snake venom ホ ス ホ ジ エ ス テ ラ ー ゼ に す seaborne る patience to を べ た こ と こ ろ, こ の オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド class try body は very に optimal れ た enzyme can patience を し て い る こ と を shows す こ と が で き た. こ れ ら の results か ら now turn into し た カ ル バ メ ー ト combining を have す る オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド class try body は optimal れ た ア ン チ セ ン ス molecular と し て expect で き る. Time に カ ル バ メ ー ト combining の smothering, atom に kinds 々 functional of functionality の import line を な う こ と と し た. ま ず, オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド class try body の fat-soluble upward の た め, お よ び kind 々 functionality の import に with い ア ン チ セ ン ス molecular と し て に の function - the を raw じ な い か beg す 検 る た め に, カ ル バ メ ー ト smothering element atom に メ チ ル base を import し た ヘ テ ロ ダ イ マ ー の synthetic line を な っ た. こ の も の を と first with others に オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド へ import し, phase locked nucleic acid と の double lock can form を beg し 検 た. そ の results, メ チ ル base の import は double lock forming can affect を に full く and え な い こ と を Ming ら か に す る こ と が で き た. Now, the に functional groups of various functional groups are <s:1> introduced into the を rows なって なって る る on the ト nitrogen atom through ヘテロダ and カ バメ バメ ト ト る.

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Satoshi Obika: "Properties of Novel Oligonucleotide Analogues Containing an Acyclic Nucleoside and a Carbamate Linkage" Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 6. 1357-1360 (1996)
Satoshi Obika:“含有无环核苷和氨基甲酸酯键的新型寡核苷酸类似物的特性”生物有机和药物化学快报。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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