CMP-シアル酸アナログの化学合成とそのシアル酸転移酵素に対する活性評価

CMP-唾液酸类似物的化学合成及其针对唾液酸转移酶的活性评估

• 批准号: 08780546
• 负责人: 梶原 康宏
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08780546/
• 关键词: シアル酸転移酵素; CMP-シアル酸

シアル酸転移酵素は、シチジン5'-モノファスフォシアル酸(CMP-シアル酸)から、糖鎖末端のガラクトースへのシアル酸の転移反応を触媒する。そこでCMP-シアル酸のアナログ体を合成し、これをシアル酸転移酵素で処理すれば、シアル酸アナログを糖タンパク質糖鎖の末端に組み込むことができると考えた。本研究では、シアル酸の各水酸基をフッ素原子、アジド基、アミノ基等で置換したCMP-シアル酸アナログの合成を行った。また特に、シアル酸の4位修飾体は、酵素阻害剤などの活性が期待できるため4位を修飾した誘導体の合成を行った。合成手順としては、シアル酸の水酸基を化学修飾した後、シアル酸の2位の水酸基とシチジンのリン酸を介した縮合、脱保護を行ってCMP-シアル酸アナログへと変換するルートを選んだ。シアル酸の9位の修飾については、9位の選択的トシル化、続いてアジド化を行ったのち、残りの各水酸基をアセチル化して保護した。そして、2位のみを遊離の水酸基へ変換後、5´位がアミダイト基で修飾されたシチジン誘導体との縮合、リン酸の5価への酸化、脱保護を行って、CMP-9ﾞ-アジドシアル酸の合成に成功した。また、この化合物を接触還元によりCMP-9ﾞ-アミノシアル酸に変換することにも成功した。また、9位を選択的にフッ素化したシアル酸誘導体も同様な方法を用いてCMP-9ﾞ-フルオロシアル酸に変換することができた。また、シアル酸の4位の修飾に関しては、4位水酸基を酸化してケトンとした後、ボラン-アンモニア複合体による還元を用いて4位の立体配置を反転させることを完了した。現在、4位のフッ化、アジド化を検討している。また、得られたCMP-9ﾞ-アミノシアル酸、CMP-9ﾞ-フルオロシアル酸は、ラット肝臓由来、およびバクテリア由来のα2,6-シアル酸転移酵素に対し転移活性を有することを確認した。

The enzyme for the shift of CMP-acid, the enzyme for the shift of CMP-acid. CMP-A and CMP-B are the most important enzymes in the synthesis of CMP-A and CMP-B. In this study, the synthesis of CMP-sirlic acid derivatives was studied by substitution of various hydro-acid groups, such as halogen atoms, halogen groups and halogen groups. 4-position modification of amino acids and enzyme inhibitors After chemical modification, condensation and deprotection of the 2-position hydroxyl group of the carboxylic acid were carried out. The 9-position modification of the amino acid is carried out in the presence of the 9-position selected amino acid, and the amino acid residue is protected in the presence of the amino acid. The synthesis of CMP-9 was successfully carried out after the conversion of 2-amino acid group, modification of 5-amino acid group, condensation of 5-amino acid group, acidification and deprotection of CMP-9-amino acid group. The compound was successfully converted into an organic compound. The 9-bit DNA sequence is identical to the 9-bit DNA sequence. The modification of 4-position amino acid is related to the acidification of 4-position amino acid group, and the modification of 4-position amino acid group is related to the hydrolysis of 4-position amino acid group. Now, 4-bit page change, lost page change, search. The α2,6-diacid shift enzyme activity of CMP-9-diacid shift enzyme was confirmed.