[1-13C]Trpと[1-13C]5-HTPの合成とうつ病の客観的診断法の開発

[1-13C]Trp和[1-13C]5-HTP的合成及抑郁症客观诊断方法的开发

• 批准号: 21K05080
• 负责人: 梶原 康宏
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Yokohama College of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05080/
• 关键词: 13C-標識化合物; うつ病; 13C-呼気試験; トリプトファン; 5-ヒドロキシトリプトファン; Strecker反応; 13C-呼気試験法

うつ病は、脳内のセロトニンと密接な関係があるとされているが、脳内セロトニン量を直接、計測することは困難である。申請者らは、[1-13C]Trp呼気試験で主に抹消のキヌレニン経路の代謝を、[1-13C]5-HTP呼気試験で主に脳内のセロトニン経路の代謝をそれぞれ観測し、両者を併用することで、脳内セロトニン量を間接的に調べることを計画している。本研究は、「〔１〕[1-13C]-L-tryptophan（[1-13C]Trp）の簡便な合成法の確立とその合成法を応用した[1-13C]-L-5-hydroxytryptophan（[1-13C]5-HTP）の合成、〔２〕[1-13C]Trpおよび[1-13C]5-HTPを用いた13C-呼気試験法の有効性の実証」の2つのプロジェクトから成る。研究2年目となる令和4年度の研究実施計画は、昨年度に引き続き〔１〕のプロジェクトを進めた。無標識体のKCNとキラル補助剤を用いた不斉Strecker反応を鍵反応とする[1-13C]Trpと[1-13C]5-HTPの合成ルートの検討を行った。主な研究成果は、不斉Strecker反応のキラル補助剤の候補を絞り込み、Strecker反応の試薬の当量、溶媒、温度などの条件を固めることができた点があげられる。ただし、本反応の生成物であるアミノニトリルが不安定であることが分かり、スケールアップに耐えうる改善策やその次の工程であるアミノニトリルの加水分解でも、原料（アミノニトリル）の安定性に問題点を抱えていることから、まだ改善の余地を残している。詳細については【現在までの進捗状況】の項目で述べる。この他にも収率の改善が必要と考えられる工程はあるが、いずれも検討を重ねることで解決できる見込みである。これらの諸問題を解決できれば、13C-標識化合物であるK13CNを用いた[1-13C]Trpと[1-13C]5-HTPの合成に小スケールで着手し、その後、〔２〕の13C-呼気試験法の検討を実施したいと考えている。

は う つ disease, 脳 の セ ロ ト ニ ン と contact な masato is が あ る と さ れ て い る が, 脳 セ ロ ト ニ ン を directly, measuring す る こ と は difficult で あ る. Applicants ら は, shout [1-13 c] Trp 気 test で main に effacement の キ ヌ レ ニ ン 経 road を の metabolism, [1-13 c] 5 - HTP shout 気 test で main に 脳 within の セ ロ ト ニ ン 経 road の metabolic を そ れ ぞ れ 観 し measurement, struck を and す る こ と で, 脳 セ ロ ト ニ を indirect に ン quantity adjustable べ る こ と を project し て い る. In this study,, "[1] [1-13c]-L-tryptophan ([1-13c]Trp) <s:1> Simple な synthesis method <e:1> established the とそ synthesis method を応 using <s:1> た[1-13c]-L-5-hydroxytryptophan ([1-13c]5-HTP) <e:1> for synthesis, [2] [1-13c]T The rp お よ び [1-13 c] 5 - HTP を with い た 13 c - call 気 の test method have sharper sex の be card "の 2 つ の プ ロ ジ ェ ク ト か ら る. In the second year of research, となる; in the fourth year of Reiwa, <s:1>; in the implementation plan of research,; and in the previous year, に, 続, 続 [1] プロジェ, プロジェ, トを were introduced into めた. No logo の body kau と キ ラ ル subsidies tonic を い た not 斉 Strecker anti 応 を key anti 応 と す る [1-13 c] Trp と [1-13 c] 5 - HTP の synthetic ル ー ト の 検 line for を っ た. は main な research results, not 斉 Strecker anti 応 の キ ラ ル subsidies tonic の alternate を ground り 込 み, Strecker 応 の try 薬 の equivalent, solvent, temperature な ど の conditions を solid め る こ と が で き た point が あ げ ら れ る. た だ し, this 応 の products で あ る ア ミ ノ ニ ト リ ル が unrest で あ る こ と が points か り, ス ケ ー ル ア ッ プ に え resistant う る improve policy や そ の times の engineering で あ る ア ミ ノ ニ ト リ ル の hydrolytic decomposition で も, raw materials (ア ミ ノ ニ ト リ ル) の stability に problem point を embrace え て い る こ と か ら, ま だ room to improve の を residual し て い る. Details: に, に, て, て. [Current status of まで, <s:1> in 捗] に project で describes べる. こ の he に も 収 rate の improve が と necessary test え ら れ る engineering は あ る が, い ず れ も beg を 検 heavy ね る こ と で solve で き る see 込 み で あ る. こ れ ら の the を solve で き れ ば, 13 c - identify compounds で あ る K13CN を with い た [1-13 c] Trp と [1-13 c] 5 - HTP の synthetic に small ス ケ ー ル で し, そ の, (2) after の 13 c - call 気 test method の beg を 検 be applied し た い と exam え て い る.