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CD8陽性T細胞によるエイズウイルス産生抑制機構

CD8阳性T细胞抑制艾滋病病毒产生的机制

基本信息

批准号：
09770201
负责人：
大橋貴
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770201/
关键词：
HIV CD8 T cell Suppression AIDS MHC-I suppression SDF-1

项目摘要

HIV-1感染無症候キャリアー(AC)の末梢血CD8陽性T細胞はHIV-1抑制活性を持ち、複数の機序によるこの活性がAC期のウイルス量の低下に貢献していると考えられている。我々はそれぞれの機序のHIV-1抑制活性と病態の進行との関連を明らかにするために、まずMHC-I拘束性の有無によって抑制活性を区別して検出する系を作出し、HIV-1感染の各ステージにおけるこれらの活性の差異について解析を行った。はじめにCD4陽性PBMCに試験管内でHIV-1を感染させ、AC由来のCD8陽性細胞と共培養したところ、HIV-1産生量の低下がみられた。この抑制は標的が自己CD4陽性細胞である場合に強い傾向があったが、全くMHC-Iを共有しない場合にも有効であった。一方、HTLV-I感染細胞株ILT-KKにHIV-1を感染させて同様の検討を行ったところ、MHC-Iが共有する場合のみに抑制が認められた。即ち、PBMCに有効であったMHC-I非拘束性の抑制はILT-KK細胞には無効であることが判明し、MHC-I非拘束性と拘束性の抑制が、MHC-Iの一致しないPBMCとILT-KK細胞をそれぞれ標的に使えば区別できることが示された。次にこの系を用いて種々のステージのHIV-1感染者を調べたところ、末梢CD4陽性細胞数が200/μl川以上の患者ではMHC-I拘束性、非拘束性の両活性とも認められたが、CD4数50/μl以下の患者では両者ともに減弱していた。興味深いことにAIDS発症への移行期にある患者(CD4数50〜200/μl)では、MHC-I非拘束性の抑制のみが減弱していた。AIDS期にはCTL活性が消失することが知られているが、本研究により、AC期にMHC-I拘束性CTL活性と非拘束性抑制活性が保たれている一方で、移行期において後者が先行して減弱する可能性が新たに示された。

CD8 + T cells in peripheral blood of HIV-1 infected asymptomatic patients (AC) maintain HIV-1 inhibitory activity, and multiple mechanisms contribute to the decrease of HIV-1 inhibitory activity in AC phase. We want to clarify the relationship between the HIV-1 inhibitory activity of these mechanisms and the progression of pathology, and to distinguish between the inhibitory activities based on the presence or absence of MHC-I binding properties, and to analyze the differences in these activities in each category of HIV-1 infection. HIV-1 infection in CD4-positive PBMC, co-culture of CD8-positive cells from AC, and low HIV-1 production The inhibition of CD4-positive cells is strongly associated with MHC-I. HIV-1 infection in a HTLV-I infected cell line, ILT-KK, and MHC-I co-infection were investigated. That is to say, PBMC has the ability to inhibit MHC-I non-binding, but ILT-KK cells have no ability to inhibit MHC-I non-binding, but MHC-I has the ability to inhibit PBMC ILT-KK cells without binding. In addition, MHC-I binding and nonbinding activity was decreased in patients with CD4 + cell count greater than 200/μl and in those with CD4 count less than 50/μ l. In patients (CD4 counts 50 ~ 200/μl) during the transitional period of AIDS onset, the inhibition of MHC-I nonbinding activity is weakened. This study shows that the binding CTL activity of MHC-I is decreased in the AIDS phase, and the binding CTL activity of MHC-I is decreased in the AC phase.