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エイズウイルスの増殖抑制に関与するCD8陽性T細胞由来因子の研究

CD8阳性T细胞衍生因子参与抑制艾滋病病毒增殖的研究

基本信息

批准号：
11770156
负责人：
大橋貴
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770156/
关键词：
HIV CD8 T cell suppression AIDS MHC-I Tcell

项目摘要

HIV-1感染無症候キャリアー(AC)の末梢血CD8陽性T細胞はHIV-1抑制活性を有することが知られており、この抑制には複数の機序が関与していると考えられている。これまでにこの活性がMHC-I拘束性と非拘束性のものに分けられることやMHC-I拘束性の主な活性がCTLによる細胞傷害作用であることが判明しているが、非拘束性の活性の詳細は不明である。我々の研究からは、HIV-1感染者の病態が進行していく過程において、MHC-I非拘束性の抑制活性が拘束性の抑制活性よりも先に消失していく傾向が認められ、HIV-1抑制活性のバランスの破綻が病態の進行に関わっている可能性も示されており、この抑制のメカニズムの解明は、発症予防を考える上で重要な課題といえる。本研究では、Green Fluorescent Protein(GFP)遺伝子がHIV-1遺伝子に組み込まれた複製可能ウイルス(HIV-1.GFP)を用いてMHC-I非拘束性抑制活性に関与する因子の作用機序の解明を試みた。はじめに、HIV-1.GFPをMOLT-4とkit225細胞に感染させ、MOLT-4/HIV-1.GFPとkit225/HIV-1.GFP細胞を樹立し、これらの感染細胞株の抗HIV-1活性感受性を検討した。その結果、AC由来CD8陽性T細胞をkit225細胞と共培養することにより、kit225細胞の蛍光強度を減弱させる活性、すなわちHIV-1抑制活性が検出されることがFACSによる解析から確認された。この活性はAC由来CD8陽性T細胞のなかの約67%で検出され、GFPの発現が低下した細胞においてもアポトーシスは認められなかった。すなわち、kit225/HIV-1.GFP細胞においてはMHC-I非拘束性の細胞傷害を伴わない抑制活性が検出可能であることが示され、この活性の詳細な解析に有用であることが判明した。

HIV-1 infection asymptomatic recovery (AC) of peripheral blood CD8-positive T cells to HIV-1 inhibitory activity, and the role of knowledge, inhibition, and multiple mechanisms related to the study. The activity of MHC-I binding and non-binding molecules was identified as MHC-I binding and non-binding molecules. The activity of MHC-I binding and non-binding molecules was identified as CTL cytotoxic. In our research, the pathogenesis of HIV-1 infection progresses, the binding inhibitory activity of MHC-I tends to disappear, and the pathogenesis of HIV-1 inhibition tends to progress. This study seeks to understand the mechanism of action of factors involved in the replication potential of the Green Fluorescent Protein(GFP) gene as a component of the HIV-1 gene (HIV-1.GFP) and the non-binding inhibitory activity of MHC-I. To investigate the susceptibility of MOLT-4 and kit225 cells infected with HIV-1, MOLT-4/HIV-1. GFP and kit225/HIV-1. GFP cells to HIV-1 activity. Results: AC derived CD8 positive T cells from kit225 cells and co-cultured with kit225 cells. FACS analysis confirmed that the activity of kit225 cells was reduced by light intensity and that HIV-1 inhibitory activity was detected. This activity was attributed to the presence of CD8-positive T cells in approximately 67% of the cells, and the presence of GFP in approximately 70% of the cells. It is possible to detect the inhibitory activity of MHC-I in the presence of kit225/HIV-1.GFP cells, and it is useful to analyze the activity in detail.