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ラットモデルを用いたヒト成人T細胞白血病の発症に関わる因子についての研究

利用大鼠模型研究人类成人T细胞白血病发生过程中涉及的因素

基本信息

批准号：
12213041
负责人：
大橋貴
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213041/
关键词：
HTLV-I ATL animal model CTL vaccine MHC-I

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)は、成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスであることが知られている。ATL発症に至る過程には感染細胞側の多段階の変化と宿主免疫応答の変化が関連していると考えられており、ATLの発症機序を解明するには、感染細胞側の癌化機構と宿主側の発癌防御機構について対照的に解析することが必要である。我々はこのような解析を行うために、ラットを用いたATL様疾患動物モデルの樹立を試み、これまでにHTLV-I感染細胞をヌードラットに接種することにより全身性に腫瘍形成が起こる系を確立した。本研究では、このモデル系を用いてHTLV-IがコードするTax遺伝子を組み込んだDNAワクチンの有効性を評価した。HTLV-I Tax発現プラスミドをGene Gunを用いて免疫正常ラット(F344/N Jcl-rnu/+)に接種したところ、そのラットのT細胞は有意に高いHTLV-I感染細胞特異的細胞傷害性T細胞(CTL)活性を獲得した。このT細胞をHTLV-I感染T細胞株の接種と同時に同系のヌードラット(F344/N Jcl-rnu/rnu)に移入したところ、T細胞を移入しない場合に認められる腫瘍形成と転移が抑制された。また、Tax発現DNAワクチンにより誘導した長期培養CTL細胞株とHTLV-I感染T細胞株FPM1-V1AXとを共培養したところ、Taxを発現しているにも拘わらずCTLに対する感受性が低下したFPM1-V1AX細胞のサブクローンが樹立された。この細胞ではMHC-Iの発現低下が認められたことから、このことがCTLからのエスケープに関与している可能性が示された。本研究により、HTLV-I腫瘍に対するDNAワクチンの有用性が示唆されたとともに、感染細胞特異的免疫応答を受けることで、生体内において感染細胞がCTLから逃避しうる形質を獲得する可能性も示された。

T-cell leukemia (HTLV-I) is the cause of adult T-cell leukemia (ATL). The multi-stage transformation of the infected cell side and the transformation of the host immune response are related to each other in the process of ATL development. It is necessary to analyze the transformation of the infected cell side cancer mechanism and the host side cancer defense mechanism. We analyzed the causes of HTLV-I infection and established the system of systemic tumor formation in ATL diseased animals. In this study, we evaluated the effectiveness of HTLV-I tax-related gene assembly and DNA sequencing in the application of HTLV-I tax-related gene assembly. HTLV-I Tax Expression Gene Gun is used to immunize normal T cells (F344/N Jcl-rnu/+). T cells inoculated with HTLV-I Tax Expression Gene Gun intentionally increase HTLV-I-infected cell-specific cytotoxic T cell (CTL) activity. The T cells infected with HTLV-I were inoculated with syngeneic F344/NJcl-rnu/rnu and transplanted into the host cells. Co-culture of CTL cell lines and HTLV-I infected T cell lines FPM1-V1AX induced by long term culture of CTL cell lines and HTLV-I co-culture of CTL cell lines induced by long term culture of long term culture of CTL cell lines induced by long term The possibility that MHC-I expression in these cells is low is demonstrated. This study demonstrates the usefulness of HTLV-I tumor response DNA and the possibility of immune response specific to infected cells in vivo.