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ラットモデルを用いたヒト成人T細胞白血病に対するDNAワクチンの開発

使用大鼠模型开发针对成人 T 细胞白血病的 DNA 疫苗

基本信息

批准号：
13218048
负责人：
大橋貴
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218048/
关键词：
HYLV-I ATL animal model CTL vaccine epitope Tax peptide

项目摘要

成人T細胞白血病(ATL)の病態解析、および免疫治療法の開発を目的に樹立したラットのATL様モデルを用いて、ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)がコードするTaxを標的としたDNA、およびペプチドワクチンの有効性を評価した。はじめに本モデル系で用いているHTLV-I感染ラットT細胞株(FPM1-V1AX)を接種した同系ラット(F344/N Jcl-rnu/+)由来脾細胞の抗原特異性を解析したところTax特異的細胞傷害性T細胞(CTL)活性を有することが確認された。そこで、この脾細胞よりTax特異的CTL細胞株を樹立し、エピトープマッピングを行ったところ、本モデル系におけるTax特異的CTLが認識する主要な抗原エピトープの1つがTax180-188であることが判明した。次にHTLV-I Tax発現プラスミド、あるいはTax180-188ペプチドを免疫原として免疫正常ラットに投与したところ、いずれの場合にもTax特異的CTL活性が誘導可能であることが示された。さらにこのCTL活性を有するT細胞をHTLV-I感染T細胞株の接種と同時に同系のヌードラット(F344/N Jc1-rnu/rnu)に移入したところ、T細胞を移入しない場合に認められる腫瘍形成と転移が抑制された。以上の結果から、HTLV-I腫瘍に対するDNAワクチンの有効性が示されるとともに、実際に同定したHTLV-I抗原エピトープの合成ペプチドを単独で免疫原に用いた場合にも、生体内でHTLV-I腫瘍の増殖を抑制するCTLが誘導可能であることが確認された。これらの結果は本モデル系がATLに対するワクチン開発に有用であることを示すものと考えられる。

Analysis of the state of adult T-cell leukemia (ATL), immunotherapy for adult T-cell leukemia (ATL). Objective to analyze the status of adult T-cell leukemia (ATL). Objective to analyze the status of adult T-cell leukemia (Tax), immunotherapy and immunotherapy for adult T-cell leukemia (Tax). The T cell line (FPM1-V1AX) was inoculated with homologous T cell line (FPM1-V1AX) and inoculated with homologous T cell line (F344 hand N Jcl-rnu/+) to analyze the activity of cytotoxic T cell (CTL) specific to Tax. The CTL cell line of the Tax specific cell line was isolated, the spleen cell line was isolated, and the CTL cell line of the CTL special cell line was identified. The main antigen was identified in the Tax180-188 cell line of the Tax180-188 cell line. After HTLV-I Tax, the immunogen immunogen, immunogen The CTL activity of T cell line infected with T cell HTLV-I was significantly higher than that of T cell line infected with T cell. At the same time, the homologous cell line (F344 Jc1-rnu/rnu) was transferred into the cell cycle, and the T cell was transferred into the complex cell cycle to form a transfer inhibitor. The results of the above results showed that HTLV-I antigens, DNA antigens, CTL antigens, antigens, antigens, The result of this experiment is that this is a useful way to show that the ATL is open and successful.