ラクトフェリン(高親和性鉄結合蛋白)とそのmRNAの脳内局在と病態における意義

乳铁蛋白（高亲和力铁结合蛋白）及其在大脑中的 mRNA 定位及其在病理条件下的意义

• 批准号: 09770445
• 负责人: 近藤 洋一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770445/
• 关键词: ラクトフェリン; 鉄代謝; アストロサイト; フリーラジカル; 免疫組織科学; 免疫組織化学

高親和性の鉄結合蛋白であるラクトフェリン(Lf)に対するポリクローナル抗体を作製し,正常マウス脳内のLfの局在を免疫組織化学的に詳細に検討した.この抗体がWestern blot analysisにより約80kDの特異的バンドを認識することを確認した後,10週齢の雄性ICRマウスの脳切片を用いてABC法により免疫組織化学染色を行った.LF様免疫陽性反応(LF-LIR)は小脳のBergmann glia以外はすべて神経細胞に観察された.LF-LIRは大脳皮質ではpiriform cortexやentorhinal cortexの神経細胞に広範にLF-LIRを認めた.間脳では主として視床下部の諸核に著明なLF-LIRを認めた.特に室旁核にはLF-LIR陽性細胞が密集していた.視床下部は自律機能,内分泌機能,摂食機能などのホメオスタシスの調節に深く関わっており;ホルモン分泌の調整などを行う.本研究では,エストロゲンの皮下注射(100μg/kg)により大脳皮質,視床下部,子宮でLFの発現が増加することを確認しており,中枢神経系においてもLFは神経内分泌系の調節に関与している可能性が示唆された.脳神経では特に動眼神経核,三叉神経運動核,顔面神経核,舌下神経核等の運動神経核に強くLF-LIR陽性所見を認めた.運動系の細胞は多くのエネルギー産生を必要としており,したがってLFは酸素の消費やエネルギー産生を触媒する鉄の利用が多い部位に存在していると考えられる.これまで,脳内の鉄結合蛋白としては,トランスフェリンがオリゴデンド口サイトに,またフェリチンが主としてミクロダリアに存在することが知られているが,本研究は神経細胞にも鉄結合蛋白としてLFが存在することを明らかにした.LFは高い鉄キレート能により神経細胞が酸化的ストレスの発生を避けて鉄を安定して利用できるよう機能していることも想定された.

High affinity objects の iron binding protein で あ る ラ ク ト フ ェ リ ン (Lf) に す seaborne る ポ リ ク ロ ー ナ ル し the antibody を cropping systems, normal マ ウ ス 脳 の in Lf の bureau in を immunohistochemical に detailed に beg し 検 た. こ の antibody が Western blot About 80 kd analysis に よ り の specific バ ン ド を know す る こ と を confirm し た after 10 weeks 齢 の male ICR マ ウ ス の 脳 slice を with い て ABC method に よ り immunohistochemical staining line を っ た. LF others in immune positive anti 応 (LF - LIR) は small 脳 の Bergmann Glia outside は す べ て god 経 cells に 観 examine さ れ た. LF - LIR は big 脳 cortex で は piriform cortex や entorhinal cortex の god 経 cells に hiroo van に LF - LIR を recognize め た. The 脳で 脳で main と て て て lower part of the optic bed に is visible なLF-LIRを is recognized めた. , に paraventricular nucleus に は LF - LIR positive cells が intensive し て い た. Depending on the bed bottom は self-discipline function, endocrine function, feed, functional な ど の ホ メ オ ス タ シ ス の adjust に deep く masato わ っ て お り; の ホ ル モ ン secretion adjustment な ど う を line. This study で は, エ ス ト ロ ゲ ン の subcutaneous injection (100 mu g/kg) に よ り 脳 cortex, depending on the lower part of the bed, the uterus で LF の 発 now が raised す る こ と を confirm し て お り, central department of god 経 に お い て も LF は god 経 の adjust endocrine department に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 neural で で special に moving ophthalmic nucleus, trigeminal neural motor nucleus, facial neural nucleus, sublingual neural nucleus, etc. moving neural nucleus に strong くLF-LIR positive observed を recognition めた. Movement is の cells more than は く の エ ネ ル ギ ー produce を necessary と し て お り, し た が っ て LF は acid element の consumption や エ ネ ル ギ ー produce を catalyst す る iron objects の using が に い parts exist more し て い る と exam え ら れ る. こ れ ま で, 脳 の iron objects within the binding protein と し て は, ト ラ ン ス フ ェ リ ン が オ リ ゴ デ ン ド mouth サ イ ト に, ま た フ ェ リ チ ン が main と し て ミ ク ロ ダ リ ア に exist す る こ と が know ら れ て い る が, this study は god 経 cells に objects も iron binding protein と し て LF が exist す る こ と を Ming ら か に し た. LF high は い iron objects キ レ ー ト can に よ り god 経 cell が acidification ス ト レ ス の 発 raw を avoid け て iron objects を settle し て using で き る よ う function し て い る こ と も scenarios Youdaoplaceholder0.

项目成果

Yoichi Kondo: "Early treatment with cyclosporin A ameliorates the reduction of muscarinic acetylcholine receptors in gerbil hippocampus after transient forebrain ischemia" Neurochemical Research

Yoichi Kondo：“早期使用环孢素 A 治疗可改善沙鼠海马短暂前脑缺血后毒蕈碱乙酰胆碱受体的减少”

Fumio Kondo: "Indomethacin inhibits delayed DNA fragmentation of hippocampal CA1 pyramidal neurons after transient forebrain ischemia in gerbils" Brain Research. 791巻. 352-356 (1998)

Fumio Kondo：“吲哚美辛抑制沙鼠短暂前脑缺血后海马 CA1 锥体神经元的延迟 DNA 断裂”《大脑研究》791. 352-356 (1998)。

In press

• DOI: 10.1002/mc.2940120209
• 发表时间: 1995-02
• 期刊: Molecular Carcinogenesis
• 影响因子: 4.6
• 作者: Matthew Pressman

Marvin Gomez-Vargas: "Pergolide scavenges both hydroxyl and nitric oxide free radicals in vitro and inhibits lipid peroxidation in different regions of the rat brain" Brain Research. 790巻. 202-208 (1998)

Marvin Gomez-Vargas：“培高利特在体外清除羟基和一氧化氮自由基，并抑制大鼠大脑不同区域的脂质过氧化”《大脑研究》第 790 卷。202-208 (1998)。

Yoichi Kondo: "Aniracetam ameliorates impaired pre-and post-synaptic cholinergic indices in gerbil hippocampus following transient forebrain ischemia" Journal of Brain Science. 23巻. 250-260 (1997)

Yoichi Kondo：“阿尼拉西坦改善短暂前脑缺血后沙鼠海马受损的突触前和突触后胆碱能指数”，《脑科学杂志》，第 23 卷，250-260 (1997)。