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チログロブリン分子内における甲状腺ホルモン合成部位と細胞におけるその反応特性

甲状腺球蛋白分子内甲状腺激素合成位点及其在细胞内的反应特征

基本信息

批准号：
61580162
负责人：
近藤洋一
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

甲状腺ホルモンの合成反応はチログロブリン(Tg)分子内で行なわれる。2残基のチロシン(アクセプター及びドナー)がそれぞれヨウ素化され、縮合反応により"アクセプター"はヨードチロニン(ホルモン)に"ドナー"はデヒドロアラニン(dAla)になる。最近、"アクセプター"チロシンのTg一次構造中の位置は推定されたが、本研究では、分子内でのホルモン合成反応の全体像を知る為に、1)"ドナー"チロシンのTg一次構造中の位置の特定、2)"アクセプター"チロシン残基の高次構造における位置の特定、3)"アクセプター"及び"ドナー"チロシンのヨウ素化及び縮合反応における特性、を調べ、次ぎの結果を得た。1)"ドナー"チロシン残基から由来するdAla残基を含むペプチドを特異的にラベル後限定水解し、アフィニティーカラム上に捕捉精製した。アミノ酸組成の違いから、4種類のペプチドがdAlaを含むことが明らかとなった。アミノ酸配列を調べ、3種はサブユニットペプチドのN末端から900-1300番の位置に、1種はN端に含まれることが明らかとなった。2)Tgのホルモンを含む部分を認識するモノクロナール抗体でTgをラベルし、電子顕微鏡により観察した。それぞれ2個の抗体結合部位がTg分子の両端付近に、1-2個が中央部側面(サブユニットの結合部位付近)に見出された。3)培養甲状腺細胞を C-チロシンでラベルし、ホルモン合成の初期過程を調べた。ヨウ素化の程度が低くてもホルモン、特に【T_3】の生成率が著しく高く、"アクセプター","ドナー"チロシン残基はいずれもヨウ素化され易く、特に【T_3】となる部位はヨウ素化後ホルモンを生成し易いことが分かった。1)、2)からTg分子内での"アクセプター"、"ドナー"チロシンの立体配置が推測でき、分子レベルで、ホルモン合成反応およびその調節機構を追求する基礎ができた。

The thyroid gland was synthesized by intramolecular synthesis of antithyroid drugs (Tg). 2. The residues were isolated and purified, and the results were analyzed in detail. The results showed that there was no significant difference between the two groups. (2) the residues were isolated and purified. (2) the residues were purified, and the results showed that there was no significant difference between them (dAla). Recently, the position of Tg is presumed to be in the process of construction. In this study, the whole image of intramolecular synthesis is known to be known, 1) the location of Tg is specific, 2) the position is specific, the residue is high, and the position is specific. 3) the results show that the characteristics, characteristics, and sub-results of the system are different from those of the control group. 1) the cause of the dAla residue is limited by hydrolysis, and the trapping essence is detected on the enzyme chain. The information is divided into three categories: information, information, dAla, information, information, information and information. The chemical acid is equipped with the temperature, the position of the N-terminal of the three kinds of equipment, the position of the N-terminal, the position of the terminal, and the position of the N-terminal, and the position of the N-terminal is 1300, and the N-end of the product is sensitive. 2) the Tg system contains some information about the antibody, the antibody. Two antibody binding sites were detected with Tg molecules close to each other, and one or two central sites were detected by Elisa. 3) the thyroid cells were cultured in the early stage of synthesis. The degree of homogenization is low, and the generation rate of [TLY3] is related to its high concentration, "antigenicity", "homogenization", "homogenization", and so on. After homogenization, the production rate of [TLY3] is similar to that of [Then3]. 1), 2) in the Tg molecule, there are three-dimensional configurations in the molecular structure, such as the molecular structure, the molecular structure, the synthesis mechanism, the system, the system, the computer, the computer, the computer.