权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

TSHおよびATPによる甲状腺細胞の機能制御におけるGTP結合タンパク質の関与

GTP 结合蛋白参与 TSH 和 ATP 调节甲状腺细胞功能

基本信息

批准号：
63641504
负责人：
近藤洋一
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

甲状腺細胞では各種の細胞外シグナルに対する受容機構があるが、細胞膜上のシグナルトランスダクション機構について、特にホスホイノシタイド-Ca系(PI系)についてはほとんど知られていない。これは、TSHによるこの系の活性化がきわめて弱く、そのほかのシグナルでもあまりよい実験系が作られていなかったためでもある。我々は先にラット甲状腺細胞株FRTL5を用い、ATPがP_2プリナージック受容系(P_2R)を介してPI系を著しく促進することを発見した。本研究では甲状腺PI系の活性化に関わる各種受容系を比較し、さらに、シグナルトランスダクション機構の新しい作用形式を発見した。1)TSH依存性の増殖を行なうこの細胞ではP.I系の活性化はATP>ノルエピネフリン(NE)>TSHの順に弱くなる。培養液からTSHを除いて培養を続けると、ATPによる活性化は変化しないが、NEによるそれは消失し、TSHによるものは著しく増大する。TSHに対するレスポンスの変化は培養液中の血清成分に依存し、血清成分の効果はIGF-I+ハイドロコーチソンで置き換えられる事を発見し、各受容系がそれぞれ特異的に外来性シグナルにより変動することを明らかにした。2)プリン誘導体の内アデノシンはPI系を活性化しないがcAMP系を阻害する。この阻害活性は百日ぜき毒素(PT)感受性G-タンパク質(GI=G_1またはG_1、様Gタンパク質)の関与を示す。GTPはPI系を中程度に活性化するがcAMP系への影響はきわめて低い。ATPは両方の活性を持ちPTで一部抑制される。ところがGTPのPI系活性化はアデノシンで著しく増大し、その増加分のみPT感受性となり、一見ATP様の作用を示す。このような非PI活性型アゴニストのPI活性化における許容効果はGIの新しい作用形式と考えられ、ATPの場合もcAMP阻害系を介して、自らのPI促進系に許容効果?をかけている可能性がある。

Thyroid cells have various extracellular structures, such as the receiving mechanism, and the cells on the cell membrane.ョンMechanism について、特にホスホイノシタイド-Ca system (PI system) についてはほとんど知られていない.これは、TSHによるこの线のactivationがきわめて weakく、そのほかのシグナルでもあまりよい実験组が为られていなかったためでもある. I used the thyroid cell line FRTL5 first, ATPがP_2プリナージック Acceptance system (P_2R) を introduced し PI system をしく promotion すること発见した. In this study, the activation of the thyroid PI system was compared with various acceptance systems, such as the activation of the thyroid PI system and the new action forms of the thyroid gland. 1) TSH-dependent proliferation and activation of P.I-type cells is ATP>Non-reproductive (NE)>TSH is smooth and weak. The culture medium is TSH, and the culture medium is cultured, and the ATP is activated and changed.ないが, NE によるそれは disappears し, TSH によるものは出しく嗗大する. The dependence of serum components in the culture medium of TSH and the effects of serum components on IGF-I+ in the culture mediumえられる事を発见し, each acceptance system is specialに外性シグナルにより変动することを明らかにした. 2) Induced body's inner adenoid PI system is activated and cAMP system is blocked. The relationship between the inhibitory activity and the sensitivity of PT toxin (PT) to G-タンパク (GI=G_1またはG_1,様Gタンパク性). The GTP-based PI system has a moderate degree of activation and the cAMP-based system has a low influence. The active part of ATP is maintained and the part of PT is inhibited.ところがGTPのPI-activated はアデノシンで出しく嗗大し, そのincreased points のみPT sensitivity となり, 一见ATP様の Effect を Show す.このようなNon-PI active type アゴニストのPI activated におけるAllow effect はGI の新しいAction form とtest えられ, ATP's cAMP blocking system is introduced, and PI's PI promoting system is allowed to allow the effect?