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血管石灰化に対するビタミンDの作用に関する細胞生物学的研究

维生素D对血管钙化影响的细胞生物学研究

基本信息

批准号：
09770793
负责人：
塩井淳
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

血管石灰化は骨粗鬆症としばしば合併することから、カルシウム代謝異常が血管石灰化に関与している可能性が考えられる。さらに、今までの我々の研究結果から副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)などのカルシウム調節ホルモンが血管石灰化を調節している可能性も示唆されている。そこで本研究では、活性型ビタミンD(1,25(OH)_2D_3)が血管平滑筋細胞におけるカルシウム調節系に直接作用することにより血管壁へのカルシウム沈着を引き起こすという仮説を証明するため、ウシ大動脈由来血管平滑筋細胞(BVSMC)によるin vitroでの血管石灰化実験系を用いて1,25(OH)_2D_3の血管石灰化に対する作用について検討した。1,25(OH)_2D_3はBVSMCにおける石灰化およびアルカリホスファターゼ(ALP)活性を用量依存的に増加させた。また、l,25(OH)_2D_3はBVSMCからのPTHrP分泌およびPTHrP遺伝子の発現を用量依存的に低下させた。さらに、PTHrP(1-34)を添加することにより1,25(OH)_2D_3の石灰化促進作用は用量依存的に抑制された。最後に、1,25(OH)_2D_3は骨基質蛋白のひとつであるオステオポンチン(OPN)遺伝子の発現を増加させた。以上のことから、1,25(OH)_2D_3の血管石灰化促進作用は、内因性の石灰化抑制因子であるPTHrPの発現を抑制することを介するものであることが示唆された。また、ALP活性およびOPN遺伝子の発現に対する1,25(OH)_2D_3の刺激作用も血管石灰化の促進に関与していると考えられた。

The possibility of vascular calcification associated with osteoporosis is examined. In addition, our results indicate the possibility of regulation of blood vessel calcification by parathyroid hormone (PTHrP). In this study, we demonstrated that the active-type vitamin D(1,25(OH)_2D_3) directly affects the regulation of vascular smooth muscle cells (BVSMC) in vitro. The role of 25(OH)_2D_3 in the calcification of blood vessels was investigated. 1,25(OH)_2D_3 increases in activity depending on the amount of calcium in BVSMC. 1,25(OH)_2D_3 decreases the secretion and production of PTHrP from BVSMC in dose-dependent manner. PTHrP(1-34) was added to the mixture to inhibit the calcification of 1,25(OH)_2D_3. Finally, the development of 1,25(OH)_2D_3-OPN protein increased. These results indicate that 1,25(OH)_2D_3 can inhibit the development of PTHrP due to its intrinsic calcification inhibitor. The stimulation of 1,25(OH)_2D_3 and the promotion of vascular calcification are related to the development of ALP activity and OPN gene.