グリオスタチンによる慢性関接リウマチ滑膜炎発症の分子機構の解明

阐明胶质抑素引起慢性类风湿性关节炎滑膜炎的分子机制

• 批准号: 09771100
• 负责人: 永谷 祐子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771100/
• 关键词: グリオスタチン; 慢性関節リウマチ; ウサギ; 関節内注射

グリオスタチンは、神経栄養因子活性や血管新生活性をもつことが知られている.申請者は,慢性関節リウマチ(RA)の滑液の細胞生物学性質を調べる過程で,RA滑液中にこのグリオスタチンが大量に存在することを見いだし(K.Asai,T.Otsuka et al.Clin.Chim.Acta 218,1-4,1993),さらにグリオスタチンのRA病態マーカーとしての有用性を確認した(Y.Waguri et al.Br.J.Rheumatol 36,315-321,1997).そこで平成9年度はまずグリオスタチンの滑膜炎発症作用をin vivoにて検討するために必要な大量のグリオスタチンを精製した.グリオスタチンcDNAを組み込んだ発現ベクター(pET-His)をE.Coliにトランスフェクトしグリオスタチンを発現させ,グリオスタチン組換体を調製した.E.Coli由来のLPSを除去するため,ポリミキシンBを用いた.こうして得られたグリオスタチン組換体を雌日本白色ウサギの膝関節腔内に注入し,膝滑膜を組織学的に検討した.10μg/週,4週間投与群では滑膜への単核球,好中球などの炎症細胞浸潤があり,滑膜表層細胞の肥厚と微小血管増生が認められた.20μg/週、4週間投与群ではさらに炎症細胞浸潤が著明となり,間質の浮腫も亢進した.10μg/週、3カ月投与群ではリンパ球集簇さらに胚中心を伴ったリンパ濾胞形成も認められ,絨毛状滑膜を呈したものもあった.滑膜表層細胞の肥厚と微小血管増生は,短期投与群と比べて増強していた.平成10年度には,RA疑い、早期臥患者の血清グリオスタチン濃度の推移、RA滑膜切除術前後の血清グリオスタチン濃度の推移を酵素免疫測定法にて測定した.滑膜切除術後の血清グリオスタチン濃度は,前と比べて明らかに低下した.

The activity of neurotrophic factors and angiogenesis is the most important factor in the development of cardiovascular disease. The applicant has identified the process of regulating the cellular biological properties of synovial fluid in chronic arthritis (RA), the presence of these substances in RA synovial fluid in large quantities (K.Asai,T.Otsuka et al. Clin.Chim.Acta 218, 1 - 4, 1993), and the usefulness of these substances in RA pathology (Y.Waguri et al. Br. J. Rheumatol 36, 315 - 321, 1997). In 2009, the synovial inflammation effect of the drug was studied in vivo, and a large number of drugs were refined. E.Coli is a gene that is derived from LPS and is regulated by the gene sequence. E. Coli is a gene that is derived from LPS. The synovial tissue of knee joint was examined histologically at 10 μg/week for 4 weeks. Inflammatory cell infiltration of synovial membrane was observed at 4 weeks. Inflammatory cell infiltration of synovial membrane was observed at 20 μg/week for 4 weeks. Interstitial edema increased by 10 μg/week, 3 months, and the group was clustered in the embryo center, accompanied by filter cell formation. Synovial surface cell hypertrophy and microvascular growth, short-term investment and population than the increase in intensity. In 2010, the serum concentrations of RA patients with suspected or early stage of RA were measured by enzyme immunoassay. The serum concentrations of the patients after synovectomy were lower than those before synovectomy.