慢性関節リウマチ軟骨破壊におけるグリオスタチン分子機構の解明

阐明类风湿性关节炎软骨破坏中的胶质抑素分子机制

• 批准号: 11770809
• 负责人: 永谷 祐子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770809/
• 关键词: グリオスタチン; 慢性関節リウマチ; Matrix metalloproteinases; ウサギ; 滑膜炎; 関節内注射; matrix metalloproteinases; 滑膜培養細胞

グリオスタチンは、神経栄養因子活性や血管新生活性をもつことが知られている.申請者は,慢性関節リウマチ(RA)の滑液の細胞生物学性質を調べる過程で,RA滑液中にこのグリオスタチンが大量に存在することを見いだし(Clin.Chim.Acta 218,1-4,1993),さらにグリオスタチンのRA病態マーカーとしての有用性を確認した(Br.J.Rheumatol 36,315-321,1997).平成11年度にはグリオスタチン組換体を雌日本白色ウサギの膝関節腔内に注入したところ,滑膜炎の発症を認めた.その病理組織増はRAに類似していた.さらに長期間の投与群ではリンパ球集簇さらに胚中心を伴ったリンパ瀘胞形成も認められ,絨毛状滑膜を呈したものもあった.この長期投与群では関節軟骨の壊死,パンヌス形成を伴う症例もあった.グリオスタチンの生体内での作用を調べる目的で,滑膜培養細胞をグリオスタチンにて刺激し,関節破壊に影響を及ぼすmatrix metalloproteinases(MMPs)の発現が認められるか否かを検討した.RT-PCR法,Northern blot法,ELISA法により,グリオスタチン刺激にてMMP-1,MMP-3の産生がdose-dependentに亢進することを証明した.平成12年度にはヒト高分化型軟骨肉腫細胞系を用いて,IL-1β刺激によるグリオスタチン産生およびMMP-1,MMP-3の産生を検討し,慢性関節リウマチにおける軟骨破壊の分子機構の解明を試みた.

The activity of neurotrophic factors and angiogenesis is the most important factor in the development of cardiovascular disease. The applicant has identified the process of regulating the cellular biological properties of synovial fluid in chronic arthritis (RA), the presence of such agents in RA synovial fluid in large quantities (Clin.Chim.Acta 218, 1 - 4, 1993), and the usefulness of such agents in RA pathology (Br. J. Rheumatol 36, 315 - 321, 1997). Heisei 11 years ago, the group of female white and knee joint cavity injection, synovitis development The pathology of RA is similar. In the long run, there are clusters of particles, and the center of the embryo is surrounded by particles. The long-term investment and the joint cartilage death, the formation of the joint cartilage accompanied by symptoms. In order to modulate the role of synovial cells in vivo, the expression of MMP-1 and MMP-3 in synovial culture cells was examined by RT-PCR,Northern blot,ELISA, and the dose-dependent increase of MMP-1 and MMP-3 in synovial culture cells. In 2012, we investigated the production of MMP-1 and MMP-3 by IL-1β-stimulated chondrosarcoma cell line, and explored the molecular mechanism of cartilage breakdown in chronic joint disease.

项目成果

H.Muro et al: "Autocrine induction of gliostatin/platelet-derived endothelial cell growth factor and GLS-induced expression of MMPs in rheumatoid arthritis syn**ocytes"Rheumatology. 38. 1195-1202 (1999)

H.Muro 等人：“类风湿性关节炎突触细胞中胶质抑素/血小板衍生内皮细胞生长因子的自分泌诱导和 GLS 诱导的 MMP 表达”风湿病学。

Nagaya-Waguri.Y et al.: "Synovial inflammation and hyperplasia induced by GLsy pD-ECGF in rabbit knees"Rheumatol Int. 20. 13-19 (2000)

Nagaya-Waguri.Y 等人：“兔膝中 GLsy pD-ECGF 诱导的滑膜炎症和增生”Rheumatol Int.

Y.Mukofujiwara et al: "Abnormal glycosylation of IgG as a clinical parameter in patients with rheumatoid arthrits"J.Clin. Biochem. Nutr.. 25. 131-142 (1999)

Y.Mukofujiwara 等人：“IgG 糖基化异常作为类风湿关节炎患者的临床参数”J.Clin。