慢性関節リウマチの遺伝的要因の解析

类风湿关节炎遗传因素分析

• 批准号: 15012211
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012211/
• 关键词: ゲノム; マイクロアレイ; 免疫学; 関節リウマチ; 連鎖解析; トランスジェニックマウス; ノックアウトマウス; IL-1

我々はこれまでにHTLV-Iトランスジェニックマウス(HTLV-I-Tg)とIL-1Ra欠損マウス(IL-1RaKO)マウスの2種類の関節リウマチモデルを作製した。何れのモデルでも発症には自己免疫が関与しており、サイトカインが重要な役割を果たしていたが、HTLV-I-Tgの発症はIL-6に依存し、TNF-αには依存しないのに対し、IL-1RaKOは逆にTNF-αに依存しIL-6には依存しなかった。関節リウマチ患者にも抗TNF-α抗体治療や抗IL-6R治療に耐性を示す患者がおり、両者のモデルになると考えちれる。一方、マウスの遺伝的背景が発症率に影響を及ぼすことを見いだした。そこで、本研究では、これらの基盤に立ち、(1)系統間で関節炎発症感受性を決定している遺伝子の同定、(2)新規関節炎発症原因遺伝子の同定を目的とした。その結果、系統間感受性を決定している遺伝子に関しては2本の染色体に連鎖を見いだした。また、マイクロアレイを用いた網羅的解析の結果、発症時には548の遺伝子が有意に発現変動をしていることを見いだし、その内2遺伝子については既にKOマウスを作製した。

The two kinds of relations between HTLV-I and IL-1Ra (HTLV-I-Tg) and IL-1RaKO are discussed in detail. The development of HTLV-I-Tg is dependent on IL-6, TNF-α is dependent on IL-6, and IL-1RaKO is dependent on TNF-α. Patients with arthritis are resistant to anti-TNF-α antibody therapy and anti-IL-6R therapy. The background of the disease affects the incidence of the disease. The purpose of this study is to determine the identity of the genes that determine the susceptibility of arthritis between systems, and to determine the identity of the genes that determine the cause of arthritis. As a result, inter-system susceptibility is determined by the genetic relationship between the two chromosomes. The analysis results of the network, the detection of the disease, the detection of 548 genes, the detection of intentional changes, the detection of 2 genes, the detection of KO genes

项目成果

Isoda, K.: "Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist promotes neointimal formation after injury."Circulation. 108. 516-518 (2003)

Isoda, K.：“白细胞介素 1 受体拮抗剂的缺乏会促进损伤后新内膜的形成。”循环。

Miyake-Nishijima, R.: "Role of Crk-associated substrate lymphocyte type in the pathophysiology of the rheumatoid arthritis in tax transgenic mice and in humans."Arthritis Rheum.. 48. 1890-1900 (2003)

Miyake-Nishijima, R.：“Crk 相关底物淋巴细胞类型在 Tax 转基因小鼠和人类类风湿关节炎病理生理学中的作用。”Arthritis Rheum.. 48. 1890-1900 (2003)

岩倉洋一郎: "炎症、アレルギー病態におけるIL-17の役割"Molecular Medicinc(臨時増刊号)免疫2004. 40. 252-258 (2003)

Yoichiro Iwakura：“IL-17在炎症和过敏病理学中的作用”Molecular Medicinc（特刊）Immunology 2004. 40. 252-258 (2003)

Li, Y.: "IL-18 gene therapy develops Th1-type immune responses in Leishmania major-infected BALB/c mice : is the effect mediated by the CpG signaling TLR9?"Gene Ther.. (in press). (2004)

Li, Y.：“IL-18 基因疗法在利什曼原虫重度感染的 BALB/c 小鼠中产生 Th1 型免疫反应：这种效应是由 CpG 信号传导 TLR9 介导的吗？”Gene Ther..（正在出版）。

Li, H.: "Aberrant responses to acoustic stimuli in mice deficient for neural recognition molecule NB-2."Eur.J.Neurosci.. 17. 483-490 (2003)

Li, H.：“缺乏神经识别分子 NB-2 的小鼠对声刺激的异常反应。”Eur.J.Neurosci.. 17. 483-490 (2003)