慢性関節リウマチの遺伝的要因の解析

类风湿关节炎遗传因素分析

• 批准号: 15012211
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012211/
• 关键词: ゲノム; マイクロアレイ; 免疫学; 関節リウマチ; 連鎖解析; トランスジェニックマウス; ノックアウトマウス; IL-1

我々はこれまでにHTLV-Iトランスジェニックマウス(HTLV-I-Tg)とIL-1Ra欠損マウス(IL-1RaKO)マウスの2種類の関節リウマチモデルを作製した。何れのモデルでも発症には自己免疫が関与しており、サイトカインが重要な役割を果たしていたが、HTLV-I-Tgの発症はIL-6に依存し、TNF-αには依存しないのに対し、IL-1RaKOは逆にTNF-αに依存しIL-6には依存しなかった。関節リウマチ患者にも抗TNF-α抗体治療や抗IL-6R治療に耐性を示す患者がおり、両者のモデルになると考えちれる。一方、マウスの遺伝的背景が発症率に影響を及ぼすことを見いだした。そこで、本研究では、これらの基盤に立ち、(1)系統間で関節炎発症感受性を決定している遺伝子の同定、(2)新規関節炎発症原因遺伝子の同定を目的とした。その結果、系統間感受性を決定している遺伝子に関しては2本の染色体に連鎖を見いだした。また、マイクロアレイを用いた網羅的解析の結果、発症時には548の遺伝子が有意に発現変動をしていることを見いだし、その内2遺伝子については既にKOマウスを作製した。

I 々 は こ れ ま で に HTLV -i ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (HTLV - I - Tg) と IL - 1 ra owe loss マ ウ ス rako (IL - 1) マ ウ ス の 2 kinds の masato section リ ウ マ チ モ デ ル を cropping し た. What れ の モ デ ル で も 発 disease に は himself immune が masato and し て お り, サ イ ト カ イ ン が important な "を cut fruit た し て い た が, Tg HTLV - I - の 発 disease は IL - 6 に dependent し, TNF alpha に は dependent し な い の に し seaborne, IL - 1 rako は inverse に TNF alpha に dependent し IL - 6 に は dependent し な か っ た. Masato section リ ウ マ チ patients に も anti TNF alpha antibody treatment や IL - 6 r に patience を す indicated patients treated が お り, struck の モ デ ル に な る と exam え ち れ る. Traces of one party, マ ウ ス の 伝 background が に 発 disease rate influence を and ぼ す こ と を see い だ し た. そ こ で, this study で は, こ れ ら の base plate に ち, (1) system between で masato section phlogistic 発 disease susceptibility を decided し て い る posthumous son 伝 の with, (2) new rules section masato phlogistic 発 disease reason but 伝 child の with fixed を purpose と し た. そ の results, the system sensitivity between を decided し て い る posthumous son 伝 に masato し て は 2 see this の chromosome chain に を い だ し た. ま た, マ イ ク ロ ア レ イ を with い た snare parsing の result, 発 に は 548 の posthumous son 伝 が intentionally に 発 now - move を し て い る こ と を see い だ し, そ の within 2 heritage 伝 son に つ い て は both に KO マ ウ ス を cropping し た.

项目成果

Isoda, K.: "Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist promotes neointimal formation after injury."Circulation. 108. 516-518 (2003)

Isoda, K.：“白细胞介素 1 受体拮抗剂的缺乏会促进损伤后新内膜的形成。”循环。

Miyake-Nishijima, R.: "Role of Crk-associated substrate lymphocyte type in the pathophysiology of the rheumatoid arthritis in tax transgenic mice and in humans."Arthritis Rheum.. 48. 1890-1900 (2003)

Miyake-Nishijima, R.：“Crk 相关底物淋巴细胞类型在 Tax 转基因小鼠和人类类风湿关节炎病理生理学中的作用。”Arthritis Rheum.. 48. 1890-1900 (2003)

岩倉洋一郎: "炎症、アレルギー病態におけるIL-17の役割"Molecular Medicinc(臨時増刊号)免疫2004. 40. 252-258 (2003)

Yoichiro Iwakura：“IL-17在炎症和过敏病理学中的作用”Molecular Medicinc（特刊）Immunology 2004. 40. 252-258 (2003)

Li, Y.: "IL-18 gene therapy develops Th1-type immune responses in Leishmania major-infected BALB/c mice : is the effect mediated by the CpG signaling TLR9?"Gene Ther.. (in press). (2004)

Li, Y.：“IL-18 基因疗法在利什曼原虫重度感染的 BALB/c 小鼠中产生 Th1 型免疫反应：这种效应是由 CpG 信号传导 TLR9 介导的吗？”Gene Ther..（正在出版）。

Li, H.: "Aberrant responses to acoustic stimuli in mice deficient for neural recognition molecule NB-2."Eur.J.Neurosci.. 17. 483-490 (2003)

Li, H.：“缺乏神经识别分子 NB-2 的小鼠对声刺激的异常反应。”Eur.J.Neurosci.. 17. 483-490 (2003)