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慢性関節リウマチの遺伝的要因の解析

慢性関節リウマチの遺伝的要因の解析
类风湿关节炎遗传因素分析
批准号：
15012211
负责人：
岩倉 洋一郎
金额：
$5.12万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012211/
关键词：
ゲノムマイクロアレイ免疫学関節リウマチ連鎖解析トランスジェニックマウスノックアウトマウスIL-1

项目摘要

项目成果

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我々はこれまでにHTLV-Iトランスジェニックマウス(HTLV-I-Tg)とIL-1Ra欠損マウス(IL-1RaKO)マウスの2種類の関節リウマチモデルを作製した。何れのモデルでも発症には自己免疫が関与しており、サイトカインが重要な役割を果たしていたが、HTLV-I-Tgの発症はIL-6に依存し、TNF-αには依存しないのに対し、IL-1RaKOは逆にTNF-αに依存しIL-6には依存しなかった。関節リウマチ患者にも抗TNF-α抗体治療や抗IL-6R治療に耐性を示す患者がおり、両者のモデルになると考えちれる。一方、マウスの遺伝的背景が発症率に影響を及ぼすことを見いだした。そこで、本研究では、これらの基盤に立ち、(1)系統間で関節炎発症感受性を決定している遺伝子の同定、(2)新規関節炎発症原因遺伝子の同定を目的とした。その結果、系統間感受性を決定している遺伝子に関しては2本の染色体に連鎖を見いだした。また、マイクロアレイを用いた網羅的解析の結果、発症時には548の遺伝子が有意に発現変動をしていることを見いだし、その内2遺伝子については既にKOマウスを作製した。
期刊论文(76)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Isoda, K.: "Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist promotes neointimal formation after injury."Circulation. 108. 516-518 (2003)
Isoda, K.：“白细胞介素 1 受体拮抗剂的缺乏会促进损伤后新内膜的形成。”循环。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Miyake-Nishijima, R.: "Role of Crk-associated substrate lymphocyte type in the pathophysiology of the rheumatoid arthritis in tax transgenic mice and in humans."Arthritis Rheum.. 48. 1890-1900 (2003)
Miyake-Nishijima, R.：“Crk 相关底物淋巴细胞类型在 Tax 转基因小鼠和人类类风湿关节炎病理生理学中的作用。”Arthritis Rheum.. 48. 1890-1900 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
岩倉洋一郎: "炎症、アレルギー病態におけるIL-17の役割"Molecular Medicinc(臨時増刊号)免疫2004. 40. 252-258 (2003)
Yoichiro Iwakura：“IL-17在炎症和过敏病理学中的作用”Molecular Medicinc（特刊）Immunology 2004. 40. 252-258 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Li, Y.: "IL-18 gene therapy develops Th1-type immune responses in Leishmania major-infected BALB/c mice : is the effect mediated by the CpG signaling TLR9?"Gene Ther.. (in press). (2004)
Li, Y.：“IL-18 基因疗法在利什曼原虫重度感染的 BALB/c 小鼠中产生 Th1 型免疫反应：这种效应是由 CpG 信号传导 TLR9 介导的吗？”Gene Ther..（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 38 条
    Mechanisms of autoimmunity induced by excess IL-1 signaling
    • 批准号：
      23K18224
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Functional analysis of CTRP3, CTRP6 and their receptors using gene targeted mice
    創薬標的の探索を目指したIL-1関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製研究
    • 批准号：
      24240064
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $5.74万
    • 财政年份：
      2012
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      Tokyo University of Science
    疾患のシステム的理解を目指したIL-1関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製
    • 批准号：
      20240041
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $6.82万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      岩倉 洋一郎
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金