子宮内膜発癌過程における発癌抑制物質と分子生物学的抑制機序の解析-マウス内膜発癌モデルを用いた短期的・中期的影響-

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子宮内膜癌の発生にはエストロゲン(E)が深く関与している。これまでマウス内膜発癌モデルを用いた我々の研究で、抗エストロゲン作用を示す、MPA、ダナゾール(DZ)、甘草エキスなどが発癌抑制作用を示すことを明らかとしてきた。本研究はさらにその詳細を明らかにするため、甘草エキスの主成分グリチルリチン(G)の内膜発癌に対する影響およびその抑制機序を検討することを目的とし、エストロゲン誘導性fos/jun,myc mRNAおよびその蛋白発現レベルの短期的、長期的影響を検討した。1) 短期的影響の検討去勢マウスの全子宮を用いた検討では、E存在下で、甘草エキスとGの2週間投与あるいはMPA,DZの24時間前の直前投与によって、fos/junおよびmyc mRNA発現は長期実験における発癌抑制性とほぼパラレルに抑制された。特に、甘草エキスはGよりも抑制傾向を示した。2) Fos/Jun蛋白発現に対する影響去勢マウスの腺管上皮や間質細胞におけるFos/Jun蛋白発現はMPA,DZ,甘草エキスおよびG投与により、対照に比して全体に減少していた。以上より、MPA,DZ,甘草エキスおよびGは、今回の高E状態に関連した子宮内膜発癌に対して抑制的に作用し、その抑制作用はFos/Jun形成抑制やMyc蛋白形成抑制の関与が示唆された。また、甘草エキスにはGの他にイソフラボンなどが含まれており、今後はそういった植物性Eの化学発癌予防作用についての研究も必要であると考えられた。