c-jun遺伝子の抑制的発現制御機構の解析

c-jun基因抑制表达的调控机制分析

• 批准号: 05770074
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770074/
• 关键词: c-jun; v-Src; c-Fos; プロモーター

c-jun遺伝子さまざまな増殖シグナルを介して誘導されることが知られている。今回我々は、チロシン燐酸化酵素カスレ-ドを介したc-jun遺伝子の発現誘導の作用機構を、活性化型チロシン燐酸化酵素として知られているv-Src遺伝子産物を用いて解析した。v-Src蛋白の発現プラスミドとjun-CAT〔c-junプロモーターとCAT(chloramphenicolacetyltransferase)とのキメラ遺伝子〕をともにHeLa細胞内で発現するとCAT活性の増強が観察された。すでにv-Src応答配列として知られているAP-1結合配列に加えて、CAATボックス様配列を含む領域〔v-Src応答領域(SRR)〕がc-junプロモーターのv-Src活性化に関与することが示された。v-Srcによるc-jun遺伝子発現の活性化はc-Fos蛋白によって抑制された。c-Fosはc-fosプロモータの発現をCArGbox配列を介して抑制することが知られているが、SRRはCArGbox配列を含んでいない。従って、c-Fosによるc-junの抑制作用はc-fosの場合とはその作用機構が異なることが示唆された。一方で、ウイルス由来のv-Fosにはc-junプロモーターの抑制活性は検出されなかった。v-Fosではc-FosのC端に相当する部分が欠失し、他のペプチドと置き変わっている。実際に、この抑制にはc-Fosの端領域が重要であることが示された。この領域は、c-Fos蛋白の燐酸化部位として知られ、この部位の燐酸化がc-fosプロモーターに対する抑制作用に必須であることが示されている。従って、c-junプロモーターの抑制においてもc-Fosの燐酸化が関与すると推定される。今後の計画SRRには複数の細胞因子が結合する。いずれの因子がv-Srcによる活性化およびc-Fosによる抑制化を仲介しているかを解明する。さらに、c-jun遺伝子の一過性発現におけるSRRの役割を解明する。

C-jun gene is a gene that can be induced in a variety of ways. In this paper, we analyze the mechanism of c-jun gene expression induction by activating c-jun phosphorylase and its products. The expression of v-Src protein in HeLa cells was detected by the expression of c-jun protein and CAT(chloramphenicolacetyltransferase). The v-Src binding region (v-Src binding region (SRR)) and the AP-1 binding region (CAAT binding region) are related to the activation of c-Jun binding region. Activation of c-Fos protein in the development of v-Src protein c-Fos, c-fos, c-fos, c The inhibition of c-fos and c-jun is different in the case of c-fos. A party, it is the origin of the v-Fos, c-jun, and the inhibition of activity. V-Fos and C-Fos are not included in the list. In fact, the suppression of c-Fos and terminal fields is very important. This domain has been identified as the site of phosphorylation of c-Fos protein, and the phosphorylation of c-Fos protein at this site has been identified as the site of inhibition. C-Fos phosphorylation is related to and presumed to be the most important factor in the inhibition of c-jun protein. Future SRR projects will combine multiple cytokines. The activation and inhibition of V-Src and C-Fos in the middle of the cell are explained. The transient occurrence of SRR and c-jun gene is analyzed.

项目成果

土屋晴生: "Two distinct regions from a functional activation domain of the HTLV-1 trans-activator Taxl" Oncogene. 9. 337-340 (1994)

Haruo Tsuchiya：“HTLV-1 反式激活剂 Tax1 的功能激活结构域的两个不同区域”Oncogene，9. 337-340 (1994)。

土屋晴生: "Human T-cell leukemia virus type 1 Tax activates transcription of the human fra-1 gene through multiple cis elements responsive to transmembrane signals" J.Virol.67. 7001-7007 (1993)

Haruo Tsuchiya：“人类 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 通过响应跨膜信号的多个顺式元件激活人类 fra-1 基因的转录”J.Virol.67 (1993)。