癌の転移におけるマクロファージの役割に関する研究

巨噬细胞在癌症转移中的作用研究

• 批准号: 09771741
• 负责人: 新田 康隆
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771741/
• 关键词: リポゾーム製剤; LPS; マクロファージ; リポソーム製剤; IL-12

骨吸収抑制剤:Dichloromethylene bisphosphonate(CI2MBP)を封入したリポソーム製剤をマウスに投与すると肝臓及び脾臓のマクロファージ系の細胞を除去できる。この方法を用いて肝転移性マウス可移植性腫瘍細胞RL♂1に対するIL-12とLPSの抗腫瘍効果のおけるKupffer細胞の役割について検索するため以下の実験を行った。腫瘍細胞RL♂1を尾静脈より接種し、各群生存日数で抗腫瘍効果を評価した。リポソーム製剤は、CI2MBPを封入したCI2MBP-LiposomeとPBSを封入したPBS-Liposomeの2種類を作製し、腫瘍接種48時間前に尾静脈から投与、IL-12とLPSは24時間前に腹腔内投与した。生存日数は、非投与群:13.0±1.0日、CI2MBP-Liposome投与群:12.7±0.8日、PBS-Liposome投与群:13.0±1.0日で、生存日数にリポソーム製剤投与は関与しなかった。一方、IL-12投与群:25.7±5.3日、LPS投与群:18.4±1.5日といずれも抗腫瘍効果を認めた。CI2MBP-Liposome+IL-12投与群:24.9±5.5日に対し、CI2MBP-Liposome+LPS投与群:13.2±1.3日とLPSの抗腫瘍効果は全く認めなかった。以上の結果から、LPSはKupffer細胞に作用し、抗腫瘍効果を発現していると考えられる。次に、LPSとCI2MBP-Liposomeを非担癌マウスに投与し、その血清中のIL-12とInterferon g(IFN γ)をELIZAで定量した。IL-12は、いずれの群でも検出できなかった。IFN γは、非投与群、CI2MBP-Liposome投与群では検出されず、LPS投与群:743.8±230.0pg/mlと産生を認めた。しかしCI2MBP-Liposome+LPS投与群:1367.0±1448.3pg/mと予想に反しLPS単独投与より高値を示した。以上の結果からKupffer細胞の役割は解明できなかったが、さらに担癌状態での、サイトカイン及び遺伝子の発現に関し検索中である。

Bone resorption inhibitor: Dichloromethane bisphosphonate(CI2 MBP) is encapsulated in the liver and spleen to remove cells from the system. The method was used to detect the presence of IL-12 and LPS in transplantable tumor cells. The tumor cells RL 1 were inoculated into the caudal vein, and the survival days of each population were evaluated. The two kinds of PBS-Liposome were injected into the tail vein 48 hours ago and IL-12 LPS was injected into the abdominal cavity 24 hours ago. Survival days:13.0±1.0 days; CI2MBP-Liposome:12.7±0.8 days; PBS-Liposome:13.0±1.0 days; Survival days:13.0±1.0 days; IL-12 and LPS were administered at 25.7±5.3 days and 18.4±1.5 days respectively. CI2MBP-Liposome+IL-12 group:24.9±5.5 days; CI2MBP-Liposome+LPS group:13.2±1.3 days. These results suggest that LPS may act on Kupffer cells and inhibit tumor growth. IL-12 and IFN-γ in serum were quantified by ELIZA. IL-12 is the most powerful weapon in the world. IFN γ, non-administered group, CI2 MBP-Liposome administered group, LPS administered group:743.8±230.0pg/ml 2MBP-Liposome+LPS dose group:1367.0±1448.3pg/m The above results show that Kupffer cell activity is related to the development of cancer status, cell cycle and cell cycle.

项目成果

M.Shibazaki,M.Nakamura,Y.Nitta,Y.Endo: "Displacement of platelets from blood to spleen following intravenous injection of liposomes encapsulating dichlovomethylene bisphosphonate" Immunopharmacology. 39. 1-7 (1998)

M.Shibazaki、M.Nakamura、Y.Nitta、Y.Endo：“静脉注射封装二氯亚甲基二膦酸盐的脂质体后，血小板从血液中转移至脾脏”免疫药理学。

M.Nakamura,M.Shibazaki,Y.Nitta,Y.Endo: "Translation of platelets into Disse spaces and their entry into nepatocytes in response to lipopolysaccharides,interleukin-1 and Tumor necrosis…" Journal of hepatology. 28. 991-999 (1998)

M. Nakamura、M. Shibazaki、Y. Nitta、Y. Endo：“血小板向 Disse 空间的翻译及其对脂多糖、白细胞介素 1 和肿瘤坏死的反应进入肝细胞……”《肝病学杂志》28. 991-999。 (1998)