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3員環含有天然物の効率的合成法の確立と作用機序の解明

含三元环天然产物高效合成方法的建立及其作用机制的阐明

基本信息

批准号：
09771908
负责人：
竹本佳司
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University (1998)Osaka University (1997)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771908/
关键词：
脂肪酸代謝物ハリコラクトンリポキシゲナーゼ阻害剤 3員環化合物ジエン鉄カルボニル錯体不斉合成シクロプロパン化反応 9員環ラクトン不斉アルキル化モノシクロプロパン化 Halicho lactone 不飽和脂肪酸類

项目摘要

3員環を含有する各種脂肪酸代謝物は主鎖の炭素数および3員環の位置と数が若干異なるだけで、リポキシゲナーゼ阻害、ファルネシルプロテイン転移酵素阻害、抗真菌作用など幅広い生理活性を示すことから注目されている。申請者は、3員環が生理活性発現に関与する作用機序の解明を目指し、これら一連の不飽和脂肪酸代謝物およびその誘導体の合成を検討した。前年度の研究でプロキラルなジアルデヒドジエン鉄錯体より目的とするハリコラクトンやコンスタノラクトンに共通の部分構造である5つの不斉炭素を有するモノシクロプロパン体の立体選択的な不斉合成に成功している。そこで今年度は残された課題を主に検討した。まず、1)C-8位水酸基の立体反転による望みの(S)-アルコール体への変換は、光延法を用いることにより収率良く変換可能であることを見い出した。次に、2)C-7位への6炭素鎮導入を検討した。まず7位の1級水酸基を選択的にトシル化したのち塩基処理によりエポキシドを合成し、シアノ基の導入、還元によりアルデヒドへ変換後、Wittig反応を試みたが脱離反応が主に進行し不飽和アルデヒド体が主成績体として得られ、目的物とするC5-C6Z型オレフィン体は少量しか得られなかった。しかし上記エポキシドに対しアセチレン誘導体を付加させたのち水素化することにより目的とするZ型オレフィン体の合成に成功した。さらに、3)9員環ラクトンの形成は種々検討した結果山口法が最も良い結果を与え、15-O-TBS-12-O-SEMハリコラクトンの不斉合成を行うことができた。現在2つのシリル基の脱保護による全合成の完成を検討している。

The 3-membered ring contains various fatty acid metabolites. The carbon number of the main lock and the position of the 3-membered ring vary from one to another. The fatty acid metabolites have different activities, such as enzyme inhibition, antifungal activity, and physiological activity. The applicant is interested in elucidating the mechanism of action related to the physiological activity of the 3-membered ring, and in exploring the synthesis of unsaturated fatty acid metabolites and inducers. The previous year's research was successful in the synthesis of stereoselective carbon compounds for the purpose of improving the common structure of carbon compounds. This year's issue is the main topic. The stereochemistry of the C-8-position hydro-acid group is expected to change from (S)-to (S)-. Second, 2)C-7 position and 6 carbon control are introduced. In addition, the 7-bit aqueous acid group is selected from the group consisting of C5-C6 Z-type and C5-C6 Z-type. The synthesis of Z-type protein was successful. 3)9-membered ring formation, seed formation, and analysis results Yamaguchi method is the most effective method, and 15-O-TBS-12-O-SEM ring formation and analysis results. 2. Deprotection of the hydroxyl group and completion of the synthesis are discussed.