有機触媒を用いた新反応の開発

使用有机催化剂开发新反应

• 批准号: 13F03744
• 负责人: 竹本 佳司
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03744/
• 关键词: 脱炭酸型アルドール反応; 2－アミノマロン酸ハーフエステル; 3－ケトグルタル酸ハーフエステル; シンコニンスルホンアミド触媒; アンチーβーヒドロキシーαーアミノ酸; δーヒドロキシーβーケトカルボン酸; チオ尿素触媒; ベンゾチアジアジンン触媒; アルデヒド; 2-アミノマロン酸ハーフエステル; 3-ケトグルタル酸ハーフエステル; アンチ-β-ヒドロキシ-α-アミノ酸; δ-ヒドロキシ-β-ケトカルボン酸; 有機触媒; アルドール反応; 脱炭酸; チオ尿素; ベンゾチ

anti-β-ヒドロキシ-α-アミノ酸誘導体の不斉合成を目指し、2-アミノマロン酸モノエステルと種々のアルデヒドとの脱炭酸型アルドール反応を検討した。触媒に関しては、ベンゾチアジアジン系触媒よりも水素結合供与能の低いスルホンアミド触媒が高い選択性を与え、中でも2,3,4位にメトキシ基を3つ持つスルホンアミド触媒が最高のエナンチオ選択性を与えた。また、反応基質のアミノマロン酸ハーフエステルに関しては、アミノ基の保護基としてFmoc基を有するフェニルエステル誘導体が最適であった。最後に、シンコニジンからシンコニン由来のスルホンアミドに変更した触媒を用いCPME中でカルボン酸（C6F5CO2H）を触媒量添加した反応条件下で、4-ニトロベンズアルデヒドとアルドール反応を行うことで、最高のエナンチオ選択性 (90%ee)を達成することができた。上記で見出した最適条件下でアルデヒドの基質適用範囲の検討を行った結果、本反応は電子求引基を持つ種々の芳香族アルデヒドについては反応性と選択性共に遜色無く適用可能であり、対応するanti 付加体を主生成物として84-90% eeのエナンチオ選択性で得ることができた。しかしながら、電子供与基を有するベンズアルデヒドでは反応速度が低下し、収率は中程度になったが（23-62%）、まずまずのエナンチオ選択性で（68-88% ee）anti 付加体が生成することを明らかにした。（2）3－ケトグルタル酸ハーフエステルとアルデヒドとの脱炭酸型アルドール反応を検討し、軸性不斉を有するベンゾチアジアジン触媒を用いることで、所望のsyn-δ,β-ジヒドロキシカルボン酸を最高74% eeで得ることに成功した。後者については、更なる選択性向上の検討が必要ではあるが、前者については研究成果がまとまったので、学術雑誌に投稿するため論文を作成中である

Anti - beta ヒ ド ロ キ シ - alpha ア ミ ノ acid induced body の 斉 synthetic を refers not し, 2 - ア ミ ノ マ ロ ン acid モ ノ エ ス テ ル と kind 々 の ア ル デ ヒ ド と の decarburization acid type ア ル ド ー ル anti 応 を beg し 検 た. Catalytic に masato し て は, ベ ン ゾ チ ア ジ ア ジ ン series catalyst よ り も water element combination can の low and supply い ス ル ホ ン ア ミ ド high catalytic が い sentaku sex を and え, で も 2 and 4 bit に メ ト キ シ base を 3 つ hold つ ス ル ホ ン ア ミ ド catalyst が highest の エ ナ ン チ オ sentaku を and え た. ま た, anti 応 matrix の ア ミ ノ マ ロ ン acid ハ ー フ エ ス テ ル に masato し て は, ア ミ ノ base の protection base と し て Fmoc を has an す る フ ェ ニ ル エ ス テ ル inductor が optimum で あ っ た. Final に, シ ン コ ニ ジ ン か ら シ ン コ ニ ン origin の ス ル ホ ン ア ミ ド に - more し た catalyst を with い CPME in で カ ル ボ ン acid (C6F5CO2H) を catalyst amount add し た で, 4 - under the condition of anti 応 ニ ト ロ ベ ン ズ ア ル デ ヒ ド と ア ル ド ー ル anti 応 を line う こ と で, highest の エ ナ ン チ オ sentaku sex (90%ee)を achieved する とがで とがで た. Written out で し た optimal conditions で ア ル デ ヒ ド の matrix for van 囲 の 検 line for を っ た results, the anti 応 は electronic and led base を with つ 々 の aromatic ア ル デ ヒ ド に つ い て は anti 応 sex と sentaku sex altogether に inferior without く may apply で あ り, 応 seaborne す る anti FuJiaTi を main products と し て 84-90% ee エナ エナ チ チ た select 択 and る とがで とがで た た た. し か し な が ら, electronics and supply base を す る ベ ン ズ ア ル デ ヒ ド で は anti 応 degree in low speed が し, 収 rate は に な っ た が (23-62%), ま ず ま ず の エ ナ ン チ オ sentaku sex で (68-88% ee) anti FuJiaTi が generated す る こ と を Ming ら か に し た. (2) 3 - ケ ト グ ル タ ル acid ハ ー フ エ ス テ ル と ア ル デ ヒ ド と の decarburization acid type ア ル ド ー ル anti 応 を beg し 検, axial 斉 を have す る ベ ン ゾ チ ア ジ ア ジ ン catalyst を with い る こ と で, hoped の syn - delta, beta ジ ヒ ド ロ キ シ カ ル ボ を ン acid up to 74% ee で must る こ と に successful し た. The latter に つ い て は, more な る sentaku sex up の beg が 検 necessary で は あ る が, the former に つ い て は research が ま と ま っ た の で, academic 雑 volunteers contribute に す る た を め paper done in で あ る

项目成果

有機触媒を用いる脱炭酸型不斉マンニッヒ反応の開発

使用有机催化剂的脱羧型不对称曼尼希反应的发展

• 发表时间: 2014
• 作者: 葉山登;Taryn MARCH;小林祐輔;竹本佳司
• 通讯作者: 竹本佳司

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Enantioselective synthesis of anti-β-hydroxy-α-amino esters via an asymmetric decarboxylative aldol reaction

通过不对称脱羧羟醛反应对映选择性合成抗β-羟基-α-氨基酯

• 发表时间: 2015
• 作者: 村田晃洋;Taryn March;小林祐輔;竹本佳司
• 通讯作者: 竹本佳司

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