脂質膜中での生体防御ペプチド間のヘテロ分子認識に基づく高活性超分子形成

基于脂膜生物防御肽之间的异分子识别的高活性超分子形成

• 批准号: 09771946
• 负责人: 松崎 勝巳
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771946/
• 关键词: 抗菌性ペプチド; マガイニン2; PGLa; 相乗効果; 超分子; 膜透過性

アフリカツメガエル由来の生体防御ペプチドであるマガイニン2とPGLa脂質膜中でヘリックスを形成し、さらに相互に分子認識をして1:1の組成を持つ高活性へテロ超分子複合体を形成することにより高い相乗効果を発現することを平成9年度の研究で見いだした。そこで、次にこの高活性へテロ超分子複合体におけるヘリックスの会合様式を化学架橋法により検討した。マガイニン2のN末端にCGGフラグメントを結合したペプチド(N-MG)、PGLaのN末端にCGGフラグメントを結合したペプチド(N-PG)、およびPGLaのN末端にGGCフラグメントを結合したペプチド(C-PG)を固相法により合成した。これらは、親ペプチド同様、水溶液中でランダム構造、酸性リン脂質膜中でヘリックス構造をとった。N-MGとN-PGの1:1の混合物を水溶液中(pH9)で24時間酸化させたところ、N-MGホモダイマー、N-MG-N-PGへテロダイマー、N-PGホモダイマーが1:2:1の統計的な割合で生成した。N-MGとC-PGの組み合わせでも同様であった。この結果は、水溶液中ではマガイニン2とPGLaの間に特別な分子認識は働いていないことを示している。一方、酸性リン脂質膜存在下で、pH7、10分間酸化反応を行わせたときには、N-MGとN-PGの1:1の混合物では大量のへテロダイマーが生成したのに対し、N-MGとC-PG混合物の場合には、ヘテロダイマーが全く生成しなかった。このことは、脂質膜中でのみ両ペプチド謝こ分子認識が起こり、ヘリックスが平行に会合したヘテロ超分子複合体を形成することを示している。

ア フ リ カ ツ メ ガ エ ル origin の raw body defense ペ プ チ ド で あ る マ ガ イ ニ ン 2 と PGLa in lipid membrane で ヘ リ ッ ク ス を し, さ ら に mutual に molecular recognition を し て of 1:1 の を hold つ highly active へ テ ロ を supramolecular complexes formed す る こ と に よ り high い phase 乗 unseen fruit を 発 now す る こ と を pp.47-53 9 year の research で see い だ し Youdaoplaceholder0. そ こ で, に こ の highly active へ テ ロ supramolecular complexes に お け る ヘ リ ッ ク ス の meet others in bridging type を chemical に よ り beg し 検 た. マ ガ イ ニ ン の 2 N terminal に CGG フ ラ グ メ ン ト を combining し た ペ プ チ ド (N - MG), PGLa の N terminal に CGG フ ラ グ メ ン ト を combining し た ペ プ チ ド (N - PG), お よ び PGLa の N terminal に GGC フ ラ グ メ ン ト を combining し た ペ プ チ ド (C - PG) を solid-phase method に よ り synthetic し た. <s:1> れら ペプチド, similar to ペプチド, でラ ダム ダム structure in aqueous solution, でヘリッ ス ス structure をとった in acidic リ <e:1> lipid membrane. と MG in N - N - PG の 1:1 を の mixture in aqueous solution (pH9) で 24 time acidification さ せ た と こ ろ, N - MG ホ モ ダ イ マ ー, N - MG - N - PG へ テ ロ ダ イ マ ー, N - PG ホ モ ダ イ マ ー が 1:2:1 の cut statistical な で generation し た. N-MGとC-PG <s:1> form み and わせで と are the same as であった. こ の results は, in aqueous solution, で は マ ガ イ ニ ン 2 と PGLa の に special な between molecular recognition は 働 い て い な い こ と を shown し て い る. Party, acidic リ ン lipid membrane exists between で, pH7, 10 points under the acidification of the 応 を line わ せ た と き に は, N - MG と N - PG の 1:1 の mixture で は large の へ テ ロ ダ イ マ ー が generated し た の に し seaborne, N - MG と C - PG mixture の occasions に は, ヘ テ ロ ダ イ マ ー が く all generated し な か っ た. こ の こ と は, lipid membrane in で の み struck ペ プ チ ド xie こ molecular understanding が since こ り, ヘ リ ッ ク ス が meet parallel に し た ヘ テ ロ を supramolecular complexes formed す る こ と を shown し て い る.

项目成果

Matsuzaki,K.et al.: "Mechanism of synergism between antimicrobial peptides magainin2 and PGLa" Biochemistry. 37-43. 15144-15153 (1998)

Matsuzaki,K.et al.：“抗菌肽 magainin2 和 PGLa 之间的协同作用机制”生物化学。

Matcuzaki,K.et al.: "Modulation of Magainin 2-Lipid Bilayer Interactions by Peptide Charge" Biochemistry. 36-8. 2104-2111 (1997)

Matcuzaki,K.et al.：“通过肽电荷调节 Magainin 2-脂质双层相互作用”生物化学。

Matsuzaki,K.: "Magainins as paradigm for the mode of action of pore forming polypeptides" Biochim.Biophys.Acta (Rev.Biomembr.). 1376-3. 391-400 (1998)

Matsuzaki,K.：“Magainins 作为成孔多肽作用模式的范例”Biochim.Biophys.Acta (Rev.Biomembr.)。

松〓勝巳、宮嶋孝一郎: "ペプチド-脂質超分子複合体ポアを介したペプチド・脂質・イオンのcoupled transhilayes tranport" 生化学. 69-2. 119-122 (1997)

Katsumi Matsu、Koichiro Miyajima：“通过肽-脂质超分子复合物孔耦合转运肽、脂质和离子”生物化学 69-122 (1997)。

Matsuzaki,K.: "Membrane associated peptides" Biomembrane Structures. 205-227 (1998)

Matsuzaki,K.：“膜相关肽”生物膜结构。