脂質ラフトにおける膜活性型アミロイドβ蛋白の形成と防御

脂筏中膜活性β淀粉样蛋白的形成和防御

• 批准号: 15016058
• 负责人: 松崎 勝巳
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016058/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ蛋白; 脂質ラフト; ガングリオシド; β-シート; 凝集体; 細胞毒性

アルツハイマー病発症の第一段階は可溶性アミロイドβ蛋白(Aβ)の毒性型凝集体への変換と神経細胞への沈着であり、この過程の分子機構の解明とその防御は、本疾患の予防・治療法の開発にとってきわめて重要である。我々は、膜の脂質ラフトにおいて、コレステロール依存的に形成されるガングリオシドのクラスターを可溶性Abetaが認識して結合し、凝集核となるガングリオシド結合型Aβが形成されるとの仮説を立てている。まず、nativeおよび色素(DAC)ラベルAβ-(1-40)を用い、水中およびGM1ガングリオシド/コレステロール/スフィンゴミエリンからなるラフト様膜中で生成するAβ凝集体の特性を解析した。フーリエ変換赤外分光法および蛍光法により、水中およびラフト様膜中で生成する凝集体はともにβシート構造をとるものの,同一の構造ではないことが示唆された。また、水中で生成するAβ凝集体は膜には結合せず,凝集体から解離したモノマーがラフト様膜にのみ結合することが明らかとなった。次に、本研究費で購入した細胞培養装置を用い、ラフト様膜存在下、PC12細胞に対し毒性を示すAβ種が形成されることを見いだした。さらに、ラフト様膜へのAbeta結合を防御する物質の検索を行ったところ、rifampicin、nordihidroguaiaretic acid、[Gly14]-humanin (HUM)に結合抑制効果が見られた。

In the first stage of the disease, soluble β-protein (A β), toxic coagulant, cytopathic acid, cytopathic acid, and molecular mechanism were used to understand the prevention and treatment of the disease. the prevention and treatment of this disease is important for the prevention and treatment of this disease. We, the membrane fat, the membrane, the membrane, the Native, native, pigment (DAC), A β-(1-40), in water, in the membrane, the formation of A β aggregates, the properties of A β aggregates were analyzed. The infrared spectrophotometry, the ultraviolet spectrophotometry, the photolysis, the formation of the coagulation collective, the β-condensation, the formation of the coagulation, the formation of the coagulation In the water and in the water, the A β coagulant membrane was formed, and the coagulant collective membrane was separated and separated. In the second part of this study, the cell culture device was used in this study. In the presence of membrane, PC12 cell toxicity showed that A β was formed. The combination of Abeta, rifampicin, nordihidroguaiaretic acid, [Gly14]-humanin (HUM) was used to inhibit the formation of antitumor drugs.

项目成果

A.Makino et al.: "Cinnamycin (Ro 09-0198)promotes cell binding and toxicity by inducing transbilayer lipid movement"J.Biol.Chem.. 278・5. 3204-3209 (2003)

A.Makino 等：“肉桂霉素（Ro 09-0198）通过诱导跨双层脂质运动促进细胞结合和毒性”J.Biol.Chem.. 278・5（2003）。

K.Zou et al.: "Amyloid β-protein (Aβ)1-40 protects neurons from damage induced by Aβ 1-42 in culture and in rat brain"J.Neurochem.. 87・3. 609-619 (2003)

K. Zou 等人：“β-淀粉样蛋白 (Aβ)1-40 在培养物和大鼠脑中保护神经元免受 Aβ 1-42 诱导的损伤”J.Neurochem.. 87・3 (2003)。

A.Kakio et al.: "Interaction between amyloid β-protein aggregates and membranes"J.Peptide Sci.. (印刷中). (2004)

A.Kakio 等人：“β-淀粉样蛋白聚集体与膜之间的相互作用”J.Peptide Sci..（印刷中）。

N.Yamamoto et al.: "Environment- and mutation-dependent aggregation behavior of Alzheimer amyloid β-protein"(印刷中). (2004)

N. Yamamoto 等人：“阿尔茨海默病淀粉样蛋白 β 蛋白的环境和突变依赖性聚集行为”（印刷中）。

K.Matsuzaki (E.M.Welsh編): "Focus on Alzheimer's Research"Nova Biomedical Books, New York. 326 (2003)

K. Matsuzaki（E.M. 威尔士编辑）：“聚焦阿尔茨海默病研究”Nova Biomedical Books，纽约 326 (2003)。