アミロイドβ蛋白の凝集開始初期過程の高感度解析

β淀粉样蛋白聚集起始过程的高灵敏度分析

基本信息

  • 批准号:
    16015258
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマー病発症の第一段階は可溶性アミロイドbeta蛋白(Abeta)の毒性型凝集体への変換と神経細胞への沈着であり、この過程の分子機構の解明は、本疾患の予防・治療法の開発にとってきわめて重要である。我々は、膜の脂質ラフトにおいて、コレステロール依存的に形成されるガングリオシドのクラスターを可溶性Abetaが認識して結合し、凝集核となるガングリオシド結合型Abetaが形成されるとの仮説を,リポソーム膜を用いた実験結果をもとに立てている。本年度は,フルオレセインラベルAbeta-(1-40)(Flu-Abeta)を用い、PC12細胞上での凝集過程を共焦点レーザー顕微鏡で追跡した。細胞は本研究費で購入した凍結保存容器に保存した。GM1ガングリオシドを認識するAlexa Fluoro647標識コレラトキシンBサブユニットで強く染色される細胞膜上の領域(GM1-rich領域)にFlu-Abetaは蓄積し、蓄積量はFlu-Abeta濃度とインキュベート時間に依存して増大した。一方、予め培地中でプレインキュベートしたFlu-Abetaはほとんど細胞に結合しなかったことから、Flu-Abetaの蓄積は細胞膜上で起こったことが明らかとなった。Flu-Abetaが高度に蓄積した細胞はエチジウムホモダイマーで染色され死滅していた。また、メチルbetaシクロデキストリンで前処理してコレステロールを除去するとGM1-rich領域は消失し、Flu-Abetaの蓄積は抑制された。以上のように、リポソーム膜を用いた研究で観測された現象が、細胞レベルでも確認され、我々の仮説が指示された。
ア ル ツ ハ イ マ 発 ー disease syndrome の first Duan Jie は soluble ア ミ ロ イ ド beta protein (Abeta) の toxic type condensate collective へ の variations in と god 経 cells へ の shen the で あ り, こ の process の molecular institutions の interpret は, this disease の to prevention, treatment の open 発 に と っ て き わ め て important で あ る. I 々 は, membrane lipid ラ の フ ト に お い て, コ レ ス テ ロ ー ル dependent に form さ れ る ガ ン グ リ オ シ ド の ク ラ ス タ ー を soluble Abeta が know し て し, agglutination nucleus と な る ガ ン グ リ オ シ ド combination type Abeta が form さ れ る と の 仮 said を, リ ポ ソ ー ム membrane を with い た be 験 results を も と に made て て い る. This year は フ ル オ レ セ イ ン ラ ベ ル Abeta - (1-40) (Flu - Abeta) を い, PC12 cells で の agglutination process を total focus レ ー ザ ー 顕 micromirror で tracing し た. The research funds for this study で purchased た frozen preservation containers に for the preservation of <s:1> た. GM1ガ グリ グリ シドを get to know するAlexa Fluoro647 logo コ レ ラ ト キ シ ン B サ ブ ユ ニ ッ ト で strong く dyeing さ れ る membrane の field (this - rich areas) に Flu - Abeta は accumulation し, volume は Flu - Abeta concentration と イ ン キ ュ ベ ー に ト time dependent し て raised large し た. In the side, to the め petty で プ レ イ ン キ ュ ベ ー ト し た Flu - Abeta は ほ と ん に ど cells combined with し な か っ た こ と か ら, Flu - Abeta の accumulation は membrane で up こ っ た こ と が Ming ら か と な っ た. Flu-Abetaが height に accumulation of <s:1> た cells エチジウムホモダ エチジウムホモダ で で で staining され inactivation of て て た た た た た た た た た た た た た ま た, メ チ ル beta シ ク ロ デ キ ス ト リ ン で 処 before Richard し て コ レ ス テ ロ ー ル を remove す る と は disappear し, Flu - this - rich field Abeta の accumulation は inhibit さ れ た. Above の よ う に, リ ポ ソ ー を ム membrane with い た research で 観 measuring さ れ が た phenomenon, cell レ ベ ル で も confirm さ れ, I 々 の 仮 said が instructions さ れ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A seeed for Alzheimer amyloid in the brain
大脑中阿尔茨海默淀粉样蛋白的种子
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Oinuma I;Katoh H;Negishi M;Uemura K. et al.;Yamashita et al.;Tomonaga;Kihara T et al.;Okamoto et al.;Shiozaki A et al.;Kanki R et al.;Sawada H et al.;Kohno R et al.;M.Wakabayashi et al.;H.Hayashi et al.
  • 通讯作者:
    H.Hayashi et al.
GM1 ganglioside-mediated accumulation of amyloid beta-protein on cell memebranes
GM1 神经节苷脂介导的淀粉样β蛋白在细胞膜上的积累
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Oinuma I;Katoh H;Negishi M;Uemura K. et al.;Yamashita et al.;Tomonaga;Kihara T et al.;Okamoto et al.;Shiozaki A et al.;Kanki R et al.;Sawada H et al.;Kohno R et al.;M.Wakabayashi et al.
  • 通讯作者:
    M.Wakabayashi et al.
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松崎 勝巳其他文献

高分解能溶液NMRによるアミロイドβ凝集初期過程の解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    井濱 太;山本 麻実;宮田 愛彦;松崎 勝巳;星野 大
  • 通讯作者:
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特异性抑制β-淀粉样蛋白产生的新机制分析
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    18K14883
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Aggregation of amyloid-beta protein on size-controlled lipid nanoparticles
淀粉样β蛋白在尺寸控制的脂质纳米颗粒上的聚集
  • 批准号:
    16K18860
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
重症脳外傷患者における脳内アミロイドβ蛋白沈着と高次脳機能障害の関連
严重脑外伤患者脑内β-淀粉样蛋白沉积与较高脑功能障碍的关系
  • 批准号:
    26462161
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Structure and molecular interactions in aggregation of amyloid beta protein
β淀粉样蛋白聚集的结构和分子相互作用
  • 批准号:
    26860020
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 3.84万
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    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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基于促进β淀粉样蛋白清除机制的阿尔茨海默病新治疗策略
  • 批准号:
    26670126
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 3.84万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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知道了