アンドロゲン依存癌の依存性喪失のカスケード解明とその治療への応用

点击翻译按钮获取中文摘要

アンドロゲン依存性前立腺癌の依存性喪失のメカニズムを解明し,それを利用しホルモン依存性を保つこと,および喪失のメカニズムを利用したアンドロゲン非依存癌の治療の開発を目的に以下の実験を行った。まず臨床例ではホルモン療法後の再燃した部位により予後が異なることを見い出した(Int J Urol 6,240-244,1999)。進展場所により悪性度が異なることが示唆された。つぎにホルモン療法後に再燃をきたした前立腺癌症例のホルモン療法前後の検体を用い,増殖のパラメーターとしてKi-67を,細胞死のパラメーターとしてアポトーシス細胞をパラフィン切片上で検討した。再燃後は治療前に比して増殖の指数は増加するが,逆に細胞死の指数は減少することを見い出した(Anticancer Res.20,in press)。また骨粗鬆症患者などで報告されているビタミンD受容体の遺伝子多型をみるため前立腺肥大症患者と前立腺癌患者末梢血よりDNAを抽出し,PCR法で遺伝子多型の差をみた。遺伝子の多型に両者で違いはなかった。しかし本邦例では欧米例と遺伝子多型の分布が異なっていた。骨転移を有する例では多型の違いでホルモン療法の再燃までの時期に差を認めた(Endocrine J,46,467-470,1999)。前立腺癌細胞株を用いた培養実験ではアンドロゲン非依存性のTSU細胞は抗Fas抗体によりアポトーシスを誘発し増殖を阻害した。その際Caspase阻害剤によりアポトーシスが阻害され,Caspaseの経路が重要であった。以上の知見を基にアンドロゲン非依存癌の治療の開発を目指している。