アンドロゲン依存癌の依存性喪失のカスケード解明とその治療への応用

阐明雄激素依赖性癌症中依赖性丧失的级联及其治疗应用

• 批准号: 10770785
• 负责人: 古谷 雄三
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770785/
• 关键词: 前立腺癌; ホルモン; 依存性; アポトーシス; ホルモン依存性

アンドロゲン依存性前立腺癌の依存性喪失のメカニズムを解明し,それを利用しホルモン依存性を保つこと,および喪失のメカニズムを利用したアンドロゲン非依存癌の治療の開発を目的に以下の実験を行った。まず臨床例ではホルモン療法後の再燃した部位により予後が異なることを見い出した(Int J Urol 6,240-244,1999)。進展場所により悪性度が異なることが示唆された。つぎにホルモン療法後に再燃をきたした前立腺癌症例のホルモン療法前後の検体を用い,増殖のパラメーターとしてKi-67を,細胞死のパラメーターとしてアポトーシス細胞をパラフィン切片上で検討した。再燃後は治療前に比して増殖の指数は増加するが,逆に細胞死の指数は減少することを見い出した(Anticancer Res.20,in press)。また骨粗鬆症患者などで報告されているビタミンD受容体の遺伝子多型をみるため前立腺肥大症患者と前立腺癌患者末梢血よりDNAを抽出し,PCR法で遺伝子多型の差をみた。遺伝子の多型に両者で違いはなかった。しかし本邦例では欧米例と遺伝子多型の分布が異なっていた。骨転移を有する例では多型の違いでホルモン療法の再燃までの時期に差を認めた(Endocrine J,46,467-470,1999)。前立腺癌細胞株を用いた培養実験ではアンドロゲン非依存性のTSU細胞は抗Fas抗体によりアポトーシスを誘発し増殖を阻害した。その際Caspase阻害剤によりアポトーシスが阻害され,Caspaseの経路が重要であった。以上の知見を基にアンドロゲン非依存癌の治療の開発を目指している。

ア ン ド ロ ゲ ン dependency front adenocarcinoma の dependence loss の メ カ ニ ズ ム を interpret し, そ れ を using し ホ ル モ ン dependency を bartender つ こ と, お よ び loss の メ カ ニ ズ ム を using し た ア ン ド ロ ゲ ン 発 dependent cancer treatment の の down を purpose under に の be 験 を line っ た. Clinical cases ま ず で は ホ ル モ ン therapy after の reburning し た parts に よ り to が after different な る こ と を see い out し た (Int J Urol 6240-244199-9). The development site によ によ 悪 degree が different なる された とが indicates された. つ ぎ に ホ ル モ ン therapy after に reburning を き た し た front gland cancer cases の ホ ル モ ン の before and after therapy 検 を use い body, good colonization の パ ラ メ ー タ ー と し て を Ki - 67 cells die の パ ラ メ ー タ ー と し て ア ポ ト ー シ ス cells を パ ラ フ ィ ン slices で beg し 検 た. Before は treatments after burning に than し て raised colonization の index は raised plus す る が, inverse に cells die の index は reduce す る こ と を see い out し た (Anticancer Res. 20, in press). Sufferer ま た bone thick pine な ど で report さ れ て い る ビ タ ミ ン D by let body の heritage 伝 son polymorphism を み る た め front gland hypertrophy よ と front gland carcinoma patients peripheral blood DNA り を drew し, PCR method で heritage の 伝 son more and the difference between を み た. There are 伝 offspring with multiple types に and で violation of the rule of な な った. The <s:1> distribution of multiple types of 伝 subtypes in <s:1> local cases で で in omie cases と is が different なって た た た た た た た た. Bone is planning to move を have す る example で は polymorphism の violations い で ホ ル モ ン therapy の reburning ま で に poor を の period to recognize め た (Endocrine J, 46467-470199-9). Front を gland cancer cells with い た training be 験 で は ア ン ド ロ ゲ ン non dependency の TSU cells は Fas antibody resistance に よ り ア ポ ト ー シ ス を 発 lure を し raised colonization resistance against し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> international Caspase inhibitors によ <s:1> アポト シスが シスが inhibit され, and Caspase <s:1> is が important であった. The above knowledge of <s:1> is based on にア ドロゲ ドロゲ ドロゲ <s:1> development of <s:1> treatment <e:1> for non-dependent cancer を and points to <s:1> て る る る.

项目成果

FURUYA,Y: "Vitamin, Dreceptor gene polymorphism in Japanese patients with prostate cancer"Endocrine Journal. 46. 467-470 (1999)

FURUYA,Y：“日本前列腺癌患者的维生素、Dreceptor 基因多态性”内分泌杂志。

赤倉,古谷ら: "lncidence and characteristics of antiandrosen witharawal syndrome in prostate cam an aftertratment withchlormadione acetate." Eur. urol.33. 567-571 (1998)

Akakura，Furuya 等人：“醋酸氯甲二酮治疗后前列腺中抗雄激素消失综合征的发生率和特征。”567-571 (1998)。

FURUYA,Y: "Pattern of progression and survival in hormonally treated metastatic prostate cancer"International Journal of Urology. 6. 240-244 (1999)

FURUYA,Y：“激素治疗的转移性前列腺癌的进展和生存模式”国际泌尿学杂志。

古谷ら: "Response of prostate specific antigen after androgen withdrawal and prognosis in men with metastatic prostate cancer" urol.lnt. 60. 28-32 (1998)

Furuya 等人：“转移性前列腺癌男性雄激素戒断后前列腺特异性抗原的反应和预后”urol.lnt. 60. 28-32 (1998)

FURUYA,Y: "Prognosis of patients with T4 prostate carcinoma"International Journal of Urology. 6. 192-195 (1999)

FURUYA,Y：“T4 前列腺癌患者的预后”国际泌尿外科杂志。