卵巣癌におけるアクチビンのシグナル伝達に関する研究

卵巢癌中激活素信号通路的研究

• 批准号: 10770821
• 负责人: 伊藤 郁朗
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770821/
• 关键词: 上皮性卵巣癌; アクチビンレセプター; Smad

TGF-βやアクチビンのシグナル伝達においては、type Iレセプターとtype IIレセプターが複合体を作り、シグナル伝達を行う。また、細胞内においてはSmad蛋白がserine-threonine kinaseの下流でシグナル伝達物質として作用している。今回の研究で、上皮性卵巣癌より確立されたcell lineであるOVCAR3とSKOV3のほかに正常卵巣上皮細胞(OSE)にもアクチビン/インヒビンサブユニット(α、βa、βb)およびアクチビンレセプター(Ia、IIa、IIb)が発現していることがRT-PCR法にて確認された。また、OCVAR3、SKOV3、OSEいずれにもアクチビンレセプターtype IIa、type IIbの蛋白が発現していた。type llaはいずれも80kDaの大きさであったが、type llbは、SKOV3とOSEでは50kDaであったが、OVCAR3では60kDaであった。Smad2,4については、ともにOVCAR3、SKOV4にmRNAが発現していることがノーザンブロット法にて確認された。Smad2は、2.9Kbと4.0Kbのバンドが認められたがOVCAR3では、アクチビン50ng/mlの添加で2.9Kbのみ72時間後にcontrolの約2.5倍にまで増加した。Smad2の4.0KbおよびSmad4では変化は見られなかった。アクチビンのシグナル伝達においてSmad2は正のシグネル伝達に関与しているとされているが、特に、2.9Kbのバンドに認められるmRNAが関与している可能性が示唆された。

TGF - beta や ア ク チ ビ ン の シ グ ナ ル 伝 da に お い て は, type I レ セ プ タ ー と type II レ セ プ タ ー が complex を り, シ グ ナ ル 伝 を line う. ま た, intracellular に お い て は Smad proteins が serine, threonine kinase の obscene で シ グ ナ ル 伝 of material と し て role し て い る. This time, the で study and the よ よ study of epithelial ovarian cancer established された cells Line で あ る OVCAR3 と SKOV3 の ほ か に normal epithelial cells (OSE) eggs 巣 に も ア ク チ ビ ン / イ ン ヒ ビ ン サ ブ ユ ニ ッ ト (alpha, beta, beta, b) お よ び ア ク チ ビ ン レ セ プ タ ー (Ia, type IIa and IIb) が 発 now し て い る こ と が rt-pcr method に て confirm さ れ た. ま た, OCVAR3, SKOV3, OSE い ず れ に も ア ク チ ビ ン レ セ プ タ ー type type IIa, type IIb の protein が 発 now し て い た. 80 kda type lla は い ず れ も の big き さ で あ っ た が, type LLB は, SKOV3 と OSE で は 50 kda で あ っ た が, OVCAR3 で は 60 kda で あ っ た. Smad2, 4 に つ い て は, と も に OVCAR3, SKOV4 に mRNA が 発 now し て い る こ と が ノ ー ザ ン ブ ロ ッ ト method に て confirm さ れ た. Smad2 は, 2.9 Kb と 4.0 Kb の バ ン ド が recognize め ら れ た が OVCAR3 で は, ア ク チ ビ ン 50 ng/ml の add で 2.9 Kb の み に after 72 time control の is about 2.5 times the に ま で raised plus し た. Smad2 is 4.0KbおよびSmad4で った transformation <e:1> see られな った った. ア ク チ ビ ン の シ グ ナ ル 伝 da に お い て Smad2 は is の シ グ ネ ル 伝 da に masato and し て い る と さ れ て い る が, に, 2.9 Kb の バ ン ド に recognize め ら れ る mRNA が masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

I Ito: "Presence of sctivin signal transduction in normal ovarian cells and epithelial ovarian carcinoma"British Journal of Cancer. (in press). (2000)

Ito：“正常卵巢细胞和上皮性卵巢癌中存在激活蛋白信号转导”，英国癌症杂志。

Jun Fukuda: "Cell survival effect of activin against heat shock stress on OVCAR3" Life Sciences. 63. 2209-2220 (1998)

Jun Fukuda：“激活素对 OVCAR3 热休克应激的细胞存活作用”生命科学。