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中枢神経系に於ける神経-グリア間情報伝達過程の可視化解析

中枢神经系统神经胶质信息传递过程的可视化分析

基本信息

批准号：
10780403
负责人：
木本哲也
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、脳海馬の記憶・学習に関わる細胞情報伝達過程に対する、神経ステロイドによる制御様式の解明を目指して遂行した。今年度はまず、プレグネノロン(PREG)を硫酸プレグネノロン(PREGS)に代謝する水酸化ステロイド硫酸基転移酵素が、海馬に於いて神経細胞に局在していることを免疫染色法、及びウエスタンブロッティング法によって解明した。私は昨年、海馬神経細胞にチトクロムP450sccを中心とするPREG合成酵素群が局在していることを発見している。それ故本研究によって、海馬神経細胞に於いて、海馬神経細胞自身に存在するNMDA型グルタミン酸受容体を介するCa信号を増強する作用を持つPREGSの合成に必要な酵素群が全て存在することを解明することができた。更に今年度は、これまで全く不明であった神経伝達物質による神経ステロイド合成の制御機構を検討した。その結果、海馬にNMDAを投与するとNMDA型グルタミン酸受容体を介してカルシウムが流入し、ステロイド合成急性調節蛋白質(StAR)のプロセッシングが誘起されてP450sccへのコレステロール供給が促進されることで、PREG及びPREGSの合成が促進されることを発見した。以上の発見により、「グルタミン酸(NMDA)刺激による海馬神経細胞へのカルシウムの流入→StARのプロセッシングと、P450sccへの基質コレステロール供給の増加→PREG産生→水酸化ステロイド硫酸基転移酵素によるPREGSへの代謝→PREGSのNMDA受容体への結合による受容体活性化→細胞内へのCa流入の増加」という信号増幅機構の存在を解明することができた。

In this study, it is recorded that the emotional state of the patients is in the process of learning, and the purpose of this study is to understand the meaning of the system. This year, PREG, sulfuric acid, sulfuric acid, sulfuric acid Last year, the office of PREG synthetic enzymes in the center of the P450scc center saw a lot of food in the sea. Therefore, in this study, there are NMDA-type Ca signal mediators, PREGS-induced synthesis of essential enzymes, and the existence of NMDA-type phenotypic acid receptors. In the current year and in the current year, we have reached the goal of this year that the synthesis and control institutions are in charge of the synthesis system. The results showed that NMDA and NMDA were used to promote the synthesis of acute protein (StAR). The results showed that PREG and PREGS were used to promote the synthesis of protein, PREG and NMDA. The above information shows that the NMDA stimulates the cells of the sea to inflow into the StAR. The P450scc system is responsible for the production of PREG raw water acidification. The sulfated transferase, PREGS, PREGS, NMDA, is combined with the capacitor activating enzyme Ca to flow into the cell to increase the signal amplitude of the sensor.